​1990-2019年尿石症发病率和负担的全球趋势

尿石症是全球最常见的泌尿系统诊断之一，给全球医疗保健系统带来了沉重的负担和成本。越来越多的证据表明尿石症与一系列危险因素有关，包括饮食和生活方式趋势、糖尿病和肥胖症等非传染性疾病以及全球变暖。 目的   检查地理、时间和社会人口统计模式，以更好地了解尿石症的全球疾病负担。 设计、设置和参与者    我们从全球疾病负担（GBD）研究中提取了21个地区（包括204个国家）1990-2019年归因于尿石症的年龄标准化发病率（ASIR），死亡和残疾调整生命年（DALYs）的数据。 结果测量和统计分析    数据在全球，区域和国家层面进行分析，并通过社会人口统计指数进行分层。计算平均年百分比变化（AAPC）以衡量各组之间的时间趋势。 结果和局限性  在全球范围内，在研究期间，归因于尿石症的总病例数、残疾调整生命年数和死亡数有所增加，而这些措施的年龄标准化率有所下降。尿石症的年龄标准化发病率从1990年的每10万人1696.2例（95%可信区间[CI] 1358.1–2078.1）降至1394.0例（95% CI，1126.4-1688.2）例，AAPC为−0.7（95% CI [−0.8， −0.6]）。在GBD地区中，东欧的尿石症ASIR一直高于所有其他地区，而加勒比地区的AAPC最高。如最初的GBD研究所述，本研究受到现有国家和地区数据的限制。 

结论   自1990年以来，全世界归因于尿石症的总病例数、伤残调整寿命年和死亡人数有所增加，而年龄标准化比率有所下降，并显示出区域和社会人口统计学差异。需要采取多方面的战略来解决尿石症的预防和治疗问题。

患者总结

在这项研究中，我们使用1990年至2019年来自204个国家的数据研究了全球结石疾病负担的趋势。我们发现总体负担有所增加，但因年龄，社会人口变量和地理区域而异。我们的结论是，我们需要适合国家具体需要的适应性强的政策来解决这一负担。

1. 引言

尿石症是全球最常见的泌尿系统疾病之一，估计全球不同地区的患病率从1%到13%不等[1]，[2]。最近的证据表明，由于多种因素，包括社会条件，饮食习惯，气候和疾病合并症的变化[1]，[3]，[4]，[5]，全球尿石症的患病率正在上升。随着这种变化，疾病负担增加，医疗保健系统承担的诊断和治疗的相关成本，以及由于尿石症的有害影响而造成的经济负担[3]，[6]，[7]。

虽然尿石症的负担普遍增加，但尿石症的流行病学，因全球不同地区而异[8]。尿石症病例的社会成本因地区而异，但发病率和患病率的趋势与经济发展、肥胖率、饮食、气候变化和其他健康状况的不平衡密切相关。因此，测量和有效解决尿石症的负担，需要一种文化和地理上适应的方法。描述这种不同负担的全球和国家估计和评价很少，值得对尿石症的发病率、残疾负担和死亡率进行全面的全球比较[9]，[10]。

2019年全球疾病负担（GBD）研究对204个国家和地区以及21个地区1990年至2019年期间369种疾病和伤害的发病率、患病率和死亡率的已发表和公开证据进行了系统评估[11]。然而，以前没有专门使用GBD研究数据突出和分析尿石症趋势和发病率的分析。本研究使用GBD研究提供的尿石症疾病负担估计值，旨在描述和分析1990年至2019年尿石症的全球，区域和国家流行病学趋势和疾病负担，以便更好地了解和解决未来的尿石症负担。

2. 患者和方法

      关于每10万人的年龄标准化发病率（ASIR）、根据残疾生活年数和丧失生命年数的加法估计的伤残调整寿命年（DALYs）的年龄标准化发生率（ASR）的数据，以及归因于尿石症的这些措施的总数，可从公开可用的全球卫生数据交换（GHDx）查询工具获得[12]。这些措施被认为是了解与疾病发生和负担相关的趋势的客观指标。GBD研究提供了369种疾病和伤害的发病率，患病率，DALYs和其他健康指标的估计值。GBD研究的详细方法在之前已经描述过[11]，[13]，[14]。GBD关于尿石症研究的数据是从国家和国际医院索赔和门诊患者数据，尸检数据和系统文献综述的重要登记处收集的。使用贝叶斯元回归建模工具DisMod-MR 2.1计算按年龄，性别，年份和国家/地区进行的估计，以保持一致性[15]。

提取了21个地区（包括204个国家和地区）1990年至2019年所有年龄段的病例数据和这些尿石症措施的年度ASR。在全球和区域两级对数据进行了分析，并通过社会人口指数（SDI）进行了分层，该指数基于人均国民收入，成年人平均受教育年限和总生育率，以评估地理和社会经济趋势。

平均年百分比变化（AAPC）是在全球、区域和国家各级计算的，作为发病率、残疾调整年和死亡ASR趋势的汇总统计数据。AAPC是一个单一数字，通过使用年度百分比变化的加权平均值来描述人群中的疾病发生[16]。为了计算AAPC，使用Joinpoint趋势分析软件来估计一个基础模型，该模型最适合每个区域的尿石症ASR。每个区间的 AAPC 计算为基础 Joinpoint 线性回归线斜率的加权平均值。然后，将坡度的加权平均值转换为年度百分比变化。Joinpoint为每个国家开发了一个模型，该模型结合了不同数量的线性回归的最佳拟合y = b0 + b1x + c，使得y = ln（ASR）和x = 日历年。然后，AAPC 报告为 100 × [exp（b1） – 1]，其各自的 95% 置信区间 （CI） [17]。然后使用广义加性建模来演示2019年国家AAPC与SDI的关系，SDI被用作当前国家社会经济概况的替代物，以及1990年的ASR，以比较基线ASR对研究期间变化的影响。广义加性建模广泛用于健康中的时间序列数据，并允许将非线性关系合并到线性模型框架[18]，[19]，[20]中。还计算了皮尔逊的相关系数和p值，以确定关系的方向性和显著性。显著性确定在p<0.05水平。使用 R（R 统计计算基金会，奥地利维也纳）和 Joinpoint 趋势分析软件（马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所）执行统计分析，而数据可视化在 R（R 统计计算基金会）和 Tableau 软件（Tableau Software，华盛顿州西雅图）中执行。GBD研究遵循人口健康研究的准确和透明健康估计报告指南（GATHER）。本研究使用来自GHDx查询工具的公开数据，没有个人标识符，并被认为不受托莱多大学机构审查委员会的审查。

3. 结果

尿石症的当前负担

2019年，全球发生了115 552 140例尿石症（95% CI [93 045 130.4–140 180 402.4]）病例，其中604 308.9例归因于DALYs（95% CI [477 353.5–745 193.9]）和13 278.9例死亡（95% CI [10 616.0–16 267.4]）（补充表1和2）。2019年所有发病病例中，超过五分之一发生在印度（25 291 358.9;95% CI [19 882 953.8–31 444 662.0]），其次是在中国（17 684 919.0;95% CI [14 099 066.0–21 623 473.7]）和俄罗斯联邦（9 060 658.47;95% CI [7 277 388.1–11 110 813.1]）。尿石症导致的伤残调整寿命年总数的分布情况与印度相似，其次是中国和俄罗斯联邦，其后是负担最高，而中国的死亡比例最高，其次是印度和俄罗斯联邦。

在检查每10万人的ASRs时，2019年尿石症的全球ASIR为1394（95%CI，1126.4-1688.2;表1），发病率最高的是俄罗斯联邦（4541.9;95% CI [3648.9–5522.0]），其次是乌克兰（4282.6;95% CI [3，377.6–5271.8]）和拉脱维亚（4156.7;95% CI [3404.7–5049.0]），而最低的发生率发生在布隆迪（525.01;95% CI [408.4–646.9]），其次是南苏丹（533.4;95% CI [416.2–657.5]）。2019年，DALYs每10万人口中ASR最高的是亚美尼亚（33.3;95% CI [21.7–61.3]），其次是俄罗斯联邦（24.7;95% CI [19.7–30.6]），而DALY的最低ASR发生在佛得角（2.3;95% CI [1.5–3.2]）。尿石症导致的死亡ASR通常低于每10万人1例，只有亚美尼亚超过这一标记（1.8;95% CI [0.9–4.0）]）。

表 1.1990 年和 2019 年全球以及 SDI 五分之一地区和 21 个 GBD 地区的尿石症事件、ASIR 和 AAPC

AAPC = 平均每年百分比变化;ASIR = 年龄标准化发病率;CI = 置信区间;GBD = 2019年全球疾病负担研究;SDI = 社会人口指数。

当通过SDI五分位数进行分析时，中高SDI国家在2019年表现出最高的尿石症ASIR（1576.4;95% CI [1268.9-1918.4]），而低SDI国家表现出最低的ASIR（981.9;95%[771.3-1212.3];   表 1   ）。在21个GBD地区中，东欧在2019年每10万人中尿石症的ASIR最高（4433.7;95% CI [3542.5–5414.7]），远高于南亚第二高地区（1757.7;95% CI [1382.7–2184.6]）。撒哈拉以南非洲东部（565.7;95% CI [444.3–692.3]）和撒哈拉以南非洲中部（575.4;95% CI [446.6–711.2]）是2019年ASIR最低的两个（   表1   ）。  

发病率趋势

在全球范围内，尿石症的ASIR从1990年的每10万人1696.2例（95%CI，1358.1-2078.1）例下降到2019年的每10万人1394.0例（95%CI，1126.4-1688.2）例（   表1   和   图1   ）。当通过SDI五分位数进行分析时，中高SDI国家在所有研究年度中表现出最高的ASIR，从1990年到2019年大幅下降，而低SDI国家显示出尿石症的最低ASIR，在研究期间略有增加（   表1   和   图1   ）。  

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图 1     通过GBD区域进行分析时，东欧在1990年至2019年期间显示所有地区的尿石症ASIR最高，在整个研究期间未低于每10万人4000例（   表1   和   图1   ）。1990年和2019年ASIR的国家地图如图   2   所示。1990 年和 2019 年尿石症发病率的全球年龄组成   如图 3 所示   。在1990年和2019年，男性在所有年龄组的全球发病率都较高，男性和女性在这两年中年龄在50至69岁之间的发病率最高。  

1. 图21990年，204个国家的尿路结石ASIR和2019年204个国家和地区的尿路结石ASIR。请注意，在为本研究提取的已发表GBD结果中，台湾被纳入中国，因此这些数字中没有单独指出。ASIR=年龄标准化发病率；GBD=2019年全球疾病负担研究。

1. 图 3 1990年按年龄组和性别分列的全球尿石症发病率。

发病率的变化   在全球范围内，AAPC为−0.7（95%CI，−0.8，−0.6;   表 1   ）从1990年到2019年，ASIR下降。在比较国家时，波兰（−3.0），中国（−2.1），印度尼西亚（-2.1）和美国（-1.9）在研究期间显示出最负的AAPC值，而约旦（1.6）和越南（1.5）在研究期间显示出最高的AAPC值（   图4   ）。  

图4 1990年至2019年204个国家尿石症发病率AAPC。AAPC=年平均百分比变化。

当用SDI五分位数分析时，中高SDI（−1.3;95%CI [−1.3，−1.2]）在研究期间显示出最大的下降，其次是中间SDI（−0.8;95%CI [−1.1，−0.5]）和高SDI（−0.6;95%CI [−0.8，−0.5]）。低SDI仍然停滞不前（0;95%CI [−0.1，0]），而中低SDI在研究期间显示出唯一显着的正增长（0.1;95%CI [0，0.3];表 1）。在21个GBD地区中，东亚（−2.0;95% CI [−2.2， −1.8]）在研究期间的下降幅度最大，其次是高收入的北美（−1.7;95% CI [−1.8， −1.6]）和中欧（−1.7;95% CI [−1.8， −1.6]）。加勒比地区（0.6; 95% CI [0.5， 0.6]）在研究期间显示出最大的AAPC，其次是南亚（0.5; 95% CI [0.4，0.6]）和安第斯拉丁美洲（0.4;95% CI [0.3， 0.4];表 1）。AAPC与1990年的ASIR（R = −0.38，p = 0.000）以及2019年的SDI（R = −0.22，p = 0.002;图 5A).

图 5（A） 1990年AAPC发病率与ASIR和2019年SDI的关系。（B） 1990年伤伤残调整寿命年的AAPC与伤残调整寿命年的ASR以及2019年的SDI之间的关系。（C） 1990年AAPC死亡与ASDR和2019年SDI的关系。皮尔逊R相关系数和显著性p值显示在左上角。循环的大小分别由A、B和C每年的总病例、DALY和死亡人数决定。   AAPC=年平均百分比变化；ASDR=年龄标准化死亡率；ASIR=年龄标准化发病率；ASR=年龄标准化率；DALY=伤残调整寿命年；GBD=2019年全球疾病负担研究；SDI=社会人口指数。     3.4. 残疾调整率的变化   在研究期间，归因于尿石症的DALY总数在全球范围内增加（补充表1）。然而，归因于尿石症的每10万残疾调整生命年人群的平均无精子率从1990年的11.8（95% CI [8.6–14.4]）降至2019年的7.4（95% CI [5.8–9.0]），AAPC为−1.6（95% CI [−1.7， −1.4]）。在研究期间，牙买加在所有国家和地区的DALYS中AAPC最高，为2.0（95%CI [1.4–2.6]），而保加利亚的下降趋势最大，为-5.5（95%CI [−6.1， −4.9]）。所有国家的DALY的AAPCs与1990年的ASIR呈弱负相关（R = −0.21，p = 0.002），与2019年的SDI没有显着相关性（R = −0.043，p = 0.54;   图 5   B).   当通过SDI五分位数分析时，所有五个五分位数的AAPC均为负，中高SDI显示最负的AAPC为−2.0（95%CI [−2.5，−1.6]）。对于GBD地区，热带拉丁美洲在研究期间表现出最高的AAPC，为1.6（95%CI [1.4，1.8]）。东亚在研究期间的AAPC降幅最大（−3.9;95%CI [−4.1， −3.7]），其次是中欧（−3.7;95% CI [−3.9，−3.5]）。在整个研究期间，东欧的DALYASR最高，尽管AAPC为阴性（-0.6;95%[-1.2，0];补充表1）。  

死亡人数的变化

同样，在研究期间，归因于尿石症的总死亡人数增加（补充表2）。然而，归因于尿石症的ASDR也从1990年的每10万人0.3（95%CI [0.2–0.37]）下降到2019年的每10万人0.17（95%置信区间[0.14-0.21]），AAPC为−2.0（95%CI [−2.2， −1.8]）。牙买加的AAPC死亡率最高，为6.4（95% CI [5.2–7.6]），其次是哥斯达黎加，为5.3（95% CI [4.2–6.5]）。保加利亚的AAPC阴性最高，为−9.3（95% CI [−10.1， −8.4]），其次是波兰，为−8.0（95% CI [−8.5， −7.4]）。所有国家死亡的AAPC与1990年的ASDR（R = −0.16，p = 0.023）的相关性较弱，与2019年的SDI没有显着相关性（R = −0.065，p = 0.35;   图 5   C).   当通过SDI五分位数进行分析时，所有五分位数都表现出负AAPC，中高SDI在−2.5（95%CI [−3.2，−1.9]）时表现出最负的AAPC。在GBD地区，热带拉丁美洲的AAPC最高，为3.1（95%CI [2.6–3.6]），其次是高收入亚太地区（1.8;95% CI [1.3–2.2]）和中亚（1.8;95% CI [1.0–2.7]）。或者，中欧的AAPC阴性最高，为−6.2（95%CI [−6.8，−5.8]），其次是东亚的−4.5（95%CI [−4.8，−4.1]）。尽管如此，东亚在1990年和2019年都显示出所有地区中最高的ASDR（补充表2）。  

4. 讨论

本研究全面介绍了全球尿石症引起的发病率、伤残调整寿命年和死亡的趋势和模式。发现，自1990年以来，全球总病例数、死亡数和死亡率的总负担有所增加，与以往文献一致[21]，而全球ASR则有所下降。然而，这些趋势在国家、社会人口类别和地理区域之间并不一致。 疾病负担的分担是不平等的。印度、中国和俄罗斯联邦这三个国家在2019年承担了近一半的全球案例。印度本身承担了超过五分之一的全球事件案例。这三个国家还面临尿石症可归因于伤残调整寿命年年和死亡人数最多的国家。由于人口规模可能是这些国家面临总负担的一个因素，一些政策制定者可能更愿意从比率的角度来理解这些结果。在全球范围内，2019年每10万人中有1394例病例，低于1990年的每10万人1696.2例。俄罗斯联邦的平均退休人数最多（每10万人中有4541.9人），平均 ASR第二高（24.7），仅次于亚美尼亚（33.3人）。亚美尼亚也是尿石症死亡率最高的国家。 本研究的结果与流行病学过渡模型一致  [22]  。在按SDI五分之一比例检查发病率时，中高SDI国家的ASIR最高，而SDI低的国家在2019年的ASIR最低。中低SDI五分位数的发病率有所增加，而中、高中和高SDI五分位数的发病率在研究期间显着下降。同样，这项研究显示了发病率的区域差异，东亚、高收入北美和中欧国家显著下降，而加勒比、南亚和安第斯拉丁美洲等地区显著增加。 在全球范围内，男性的发病率高于女性，发病率最高，在 50-69 岁年龄段。虽然全球AAPC为负值-0.7，但一些国家和地区也表现出正AAPC。DALYs的全球ASR同样下降，AAPC为-1.6，所有SDI区域的AAPC均为负。同样，在1990年至2019年期间，ASDR下降，全球AAPC为-2.0，所有SDI区域都显示AAPC为负。然而，全球范围内，DALYs总数和可归因于尿石症的死亡人数有所增加，并且GBD研究区域之间存在差异，一些区域显示DALYs和/或死亡的AAPC阳性。 以前的研究表明，结石形成的概率在世界各地的地理和社会经济上各不相同。本研究显示，按地点和国家SDI状况划分的发病率和负担趋势有助于阐明结石形成与气候、饮食、国家发展水平以及建议发挥作用的其他因素之间的关系。对这些因素与尿石症之间的因果关系的透彻理解值得进一步研究。重要的是要注意，尿石症本身具有重大风险。那些患尿石症的人患糖尿病的风险高出1.3倍，患高血压的风险高出1.5倍，发生代谢综合征的风险高出两倍，因此患心血管疾病的可能性是其2至4倍。这些风险进一步需要采取预防性政策。 本研究的局限性首先包括GBD研究本身的局限性。主要数据来自人口普查、住户调查、民事登记和生命统计、卫星成像和其他几个来源。因此，该研究的几个局限性之一是获得的数据质量不同，并且在没有原始数据的情况下，建模工作的预测价值也不同。此外，GBD研究没有区分尿石症类型，并且可能根据前面提到的变量因地区而异。因此，需要进一步研究泌尿生殖道不同部位尿石症和不同化学成分的流行病学趋势。此外，线性策略用于对不同区域和SDI五分位数的ASIR进行建模，而实际上，某些组可能表现出潜在的非线性关系。最后，与饮食或气候相关的风险因素可能与本分析中发现的趋势有关，但无法获得更具体的代理变量。

5. 结论

总之，自1990年以来，全球尿石症导致的病例总数、伤残调整寿命年和死亡总数有所增加，而这些措施的平均退休率有所下降。重要的是，低SDI国家的ASIR正在增加。由于尿石症造成了巨大的疾病负担，因此有必要制定全球和国家战略，预防和治疗尿石症。本研究中分析和介绍的有关发病率、死亡和伤残调整寿命年（DALYs）的分布和趋势有助于为政策提供信息，以更好地满足未来国家的具体需求。

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