WHO公布2022-2023年流感疫苗株组分，我们该进行怎样的研究呢？

前 言

自 1918 年西班牙大流感到现在，一百多年间，流感一直是人类最强劲的对手之一。作为一种 RNA 病毒，流感病毒虽然结构简单，但其变异性和传播性似乎比人类的反应更快。

世界卫生组织（WHO）每年上、下半年会分别公布下一季的北半球和南半球流感疫苗组分[1]。官方组织的下场加分也代表着流感疫苗研究的重要性。义翘神州已建立完善的跟踪体系，第一时间做出快速反应，制备新的疫苗组成重组蛋白，用于相关研究。

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2022-2023年北半球季节性流感疫苗推荐组分：

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四价鸡胚培养疫苗

an A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09-like virus;

an A/Darwin/9/2021 (H3N2)-like virus;

a B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria lineage)-like virus;

a B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata lineage)-like virus.

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四价细胞培养或重组蛋白疫苗

an A/Wisconsin/588/2019 (H1N1)pdm09-like virus;

an A/Darwin/6/2021 (H3N2)-like virus;

a B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria lineage)-like virus;

a B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata lineage)-like virus.

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三价鸡胚培养疫苗

an A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09-like virus;

an A/Darwin/9/2021 (H3N2)-like virus;

a B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria lineage)-like virus.

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三价细胞培养或重组蛋白疫苗

an A/Wisconsin/588/2019 (H1N1)pdm09-like virus;

an A/Darwin/6/2021 (H3N2)-like virus;

a B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria lineage)-like virus.

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流感病毒重组蛋白是疫苗生产所需的关键材料

重组流感蛋白可在疫苗含量检测、疫苗生物效价检测以及毒理实验研究等疫苗开发的各个环节应用。其中关键的靶点蛋白在研究中具有重要作用，如 HA、NA、NP 等几个重要的靶点蛋白（如图 1 所示）。

图1：HA、NA、NP 相关蛋白功能（源自维基）

应用重组蛋白进行 ELISA 检测，可以分析疫苗免疫后血清总抗体、中和抗体水平，以重组蛋白为对照品检测疫苗含量。

1.新型 DNA 疫苗：新型 DNA 疫苗在应对流感病毒变异方面具有一定优势。Andersen 等人[2]将流感抗原直接靶向抗原呈递细胞（APC），结果显示 DNA 疫苗的功效与传统疫苗技术相当（如图 2 所示）。

图 2：利用重组流感 HA 蛋白检测疫苗免疫后小鼠的血清抗体水平结果[2]

2.通用型疫苗：通用型疫苗是流感疫苗开发的重要思路。Bangaru等[3]研究发现抗体 FluA-20 能够进入流感蛋白稳定的三聚体 HA 区域，并使其分裂，从而病毒不能在细胞间传播（如图 3 所示）。

图 3：利用重组流感HA蛋白证实FluA-20可在体外活化NK细胞，诱导ADCC活性[3]

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流感病毒重组蛋白是药物筛选的关键靶点

在药物研发过程中，HA 和 NA 蛋白发挥了关键作用。HA 蛋白介导流感病毒和宿主细胞膜融合，NA 蛋白促进成熟病毒颗粒释放，以及参与病毒 RNA 负责和转录过程的酶类，都是抗病毒药物研发的靶点。

比如以 NA 为靶点的药物有奥司他韦、扎那米韦，靶向 HA 的药物有阿比多尔。利用重组蛋白进行药效分析或筛选是药物开发常用的技术。韩国化学技术研究所[4]利用义翘神州的流感NA蛋白进行神经酰胺酶抑制实验，取得理想的研究结果。

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可作为诊断试剂中血清学检测原料

流感病毒目前的免疫学检测方法主要有血清学检测方法和抗原检测方法两种：抗原检测方法更适合快速现场检测和基层初筛；血清学检测方法会用重组蛋白检测血清中的抗体，这种方法多应用于回顾性分析。

图4 是诊断原料中可用来筛选流感检测用抗体的重组 NP 蛋白。

图 4：利用重组流感 NP 蛋白的血清学检测方案

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流感病毒研究中三种重要的靶点蛋白

通过以上几个案例大家可以看出，在流感病毒相关疫苗、药物甚至诊断试剂中，关键的靶点蛋白都发挥了不小的作用，我们也为大家总结了刚刚提到的 HA、NA、NP 几种流感病毒研究关键蛋白信息，帮助大家更好地了解及应用。（如表 1 所示）

表1：流感病毒研究关键蛋白信息表

义翘神州已经成功构建上文中提及的 HA、NA、NP 相关蛋白，2022-2023年流感疫苗株相关重组蛋白也在火热预订中（如表 2 所示）。

表 2：义翘神州可提供应用中用到的NP、HA、NA重组蛋白（His标签）列表

【参考文献】

[1]https://www.who.int/news/item/25-02-2022-recommendations-announced-for-influenza-vaccine-composition-for-the-2022-2023-northern-hemisphere-influenza-season

[2] Andersen, et al. Pandemic Preparedness Against Influenza: DNA Vaccine for Rapid Relief.[J]. Frontiers in Immunology.2021.747032.

[3] Bangaru S , et al. A Site of Vulnerability on the Influenza Virus Hemagglutinin Head Domain Trimer Interface[J]. Cell, 2019.

[4] Kim M , et al. Inhibition of influenza virus internalization by (-)-epigallocatechin-3-gallate.[J]. Antiviral Research, 2013, 100(2):460-472.