张宏伟团队研究发现胶质瘤诊断和治疗或有新靶点

首都医科大学三博脑科医院副院长张宏伟教授课题组研究发现了糖代谢相关基因GALM在胶质瘤中高表达，可能为胶质瘤的诊断和治疗提供潜在的靶点。相关研究论文近日发表在国际杂志期刊《Frontiers in Cell and Developmental Biology》上。

胶质瘤是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤，约占中枢神经系统肿瘤的40%，约占成人恶性中枢神经系统肿瘤的78%。根据WHO分型，胶质瘤共分为4个等级，I级和II级胶质瘤细胞生长较缓慢，威力小，又称作低级别胶质瘤，III和IV级统称为恶性胶质瘤，占所有胶质瘤的77.5%。恶性胶质瘤中，最常见间变性胶质瘤和胶质母细胞瘤。目前，胶质母细胞瘤的中位生存期为12~15个月，间变性胶质瘤为2~5年，低级别胶质瘤为4~10年。因此，胶质瘤临床诊断和治疗的研究进展，对改善患者生活质量和延长生命具有重要意义。

课题组首先在KEGG数据库中获取了11个糖代谢相关通路，其中包括289个糖代谢相关基因。通过在TCGA数据库中分析这些基因在胶质母细胞瘤和低级别胶质瘤中的表达情况，筛选出48个差异表达的糖代谢相关基因，并构建了包括6个糖代谢相关基因的预测模型。根据不同风险评分分组，评估该模型的临床价值和免疫学特征。

为何选择研究糖代谢相关基因GALM，张宏伟教授介绍，这是因为他们通过对模型中的6个葡萄糖代谢相关基因的回顾性调查时发现，目前对GALM在胶质瘤中的作用还知之甚少。为此，课题组决定进一步探究GALM潜在的价值。通过生物信息学分析和实验验证，课题组发现GALM高表达的患者预后更差，且表达量与肿瘤的分级显著相关。

为了探究GALM高表达的原因，课题组进一步构建了三组数据，分别是去泛素化蛋白的表达水平数据，去泛素化蛋白与GALM的相关性数据，以及体外实验过表达去泛素化蛋白观察其对GALM影响的数据。筛选并验证出TNFAIP3这一去泛素化蛋白可能是导致GALM高表达的因素。

张宏伟教授介绍，此次研究的意义主要在以下两点：一是该研究构建的糖代谢相关基因模型对预测胶质瘤患者的预后相比于WHO分级和分子病理学分类具有较好的准确性；二是该研究首次发现糖代谢相关基因GALM在胶质瘤中高表达，并与胶质瘤患者的预后显著相关，对胶质瘤细胞的EMT过程有促进作用，可能为胶质瘤的诊断和治疗提供潜在的靶点。

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