肝胆资讯｜在研乙肝新药GS-9688Ⅱ期临床试验部分结果公布

Selgantolimod (GS-9688)是一款由Gilead Sciences公司开发用于慢性乙型肝炎治疗的选择性口服小分子TLR8激动剂，已被证实在慢性乙型肝炎患者中安全且耐受性良好，目前正在进行Phase Ⅱ 期临床试验。

Ⅱ期临床试验将病毒抑制患者随机分配GS-9688 3 mg、1.5 mg和PBO（安慰剂）(2:2:1) 每周1次，持续24周，治疗后随访24周，可选择进入 48 周的无治疗随访 。

安全性评估包括不良事件和实验室异常。主要疗效终点是第24周时HBsAg水平从基线下降1 log10 IU/mL及以上的患者比例。次要终点包括HBsAg和HBeAg阴转率以及药效学标志物（例如细胞因子和免疫细胞亚群）的变化。

48例患者（24例HBeAg阳性和24例阴性）被随机分组。各组的基线特征相似。1例患者在第24周达到了HBsAg 水平从基线下降≥1 log10 IU/mL的主要终点。

到第48周，GS-9688治疗组2例（5%）患者实现 HBsAg阴转，3例（16%）HBeAg阴转和10例（34%）出现 0.1 log10 HBsAg 下降，而安慰剂组为 0例。1例HBsAg阴转患者进入48周的无治疗随访期并保持HBV DNA阴性、HBsAg阴性和抗-HBs阳性。

试验中常见不良事件为恶心、上呼吸道感染、头痛、呕吐和疲劳。

给药后4 h观察到细胞因子成剂量比例增加，未见快速耐受性。并观察到CD3+T淋巴细胞的剂量比例下降，可能反映了从外周循环到肝脏的分布。

综上，研究认为高达3 mg、每周1次、持续24周的GS-9688通常是安全的，并引发TH1细胞因子反应以及与靶标参与一致的外周免疫细胞亚群的变化。2例患者通过GS-9688治疗实现了HBsAg阴转，3例患者实现了HBeAg阴转。GS-9688的进一步评估仍在进行中。

来源：肝脏时间