Nature子刊：为何女性不易患非酒精性脂肪性肝炎？

撰文 | 王聪

编辑 | 王多鱼

排版 | 水成文

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球最常见的疾病之一，也是全球死亡的主要原因之一。其进展形式被称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），影响约30%的NAFLD患者，并可能导致肝硬化和肝癌。尽管进行了许多研究，但目前我们仍然不十分了解NAFLD/NASH的潜在机制，因此缺乏有效的治疗方法。

但我们知道的是，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）在男性中更为常见，但背后的具体原因仍不完全清楚。之前有研究表明，雌性激素可能起着保护性作用。此外， 甲酰肽受体2 （FPR2） 在介导多个器官的炎症反应中起重要作用，但还不清楚FPR2在肝脏中是否起作用，以及它是否与NAFLD的患病率及性别差异有关。

近日，韩国釜山国立大学的研究人员在 Nature Communications 期刊发表了题为： Formyl peptide receptor 2 determines sex-specific differences in the progression of nonalcoholic fatty liver disease and steatohepatitis  的研究论文。

通过小鼠模型研究，证实了FPR2在肝脏中具有保护作用，而FPR2的表达是由雌性激素所介导的，该研究表明， FPR2 是开发治疗NAFLD/NASH的药物的潜在靶点，这些发现有助于开发基于性别的NAFLD/NASH疗法。

研究团队首先发现FPR2在雌性小鼠健康肝脏中高度表达。此外，FPR2在高脂饮食喂养诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）雌性和雄性小鼠中表达不同。沉默FPR2基因后，雌性和雄性小鼠同样易患NAFLD，这些发现表明FPR2对肝脏具有保护作用。

研究团队进一部研究发现，肝脏中FPR2的高表达是由雌性激素雌二醇所介导的，补充雌二醇的雄性小鼠会产生更多的FPR2，且对NAFLD的抵抗力也随之更强，而切除了卵巢的雌性小鼠则表现出肝脏FPR2表达水平降低。

雌二醇增加了FPR2的表达，并减轻雄性小鼠肝损伤

基于上述发现，研究团队表示，FPR2是开发治疗NAFLD/NASH的药物的潜在治疗靶点，这些发现有助于开发基于性别的NAFLD/NASH疗法。

该研究的通讯作者郑英美教授表示，肝脏中雌性特异性FPR2的产生及其在抗NAFLD/NASH中的作用，不仅有望为新的治疗方法铺平道路，还有望在开展科学研究时为更全面、更具性别特异性的方法铺平道路。这项研究也强调了设计和开发更好的性别平衡动物实验的迫切需要，因为之前的研究完全忽略了FPR2在肝脏中的性别特异性表达。

她还表示，这项研究是对NAFLD/NASH的更深入了解的开始，也是朝着有效的基于性别的疗法迈出的第一步。

论文链接 ：

https://www.nature.com/articles/s41467-022-28138-6