少量多次的纳米药物疗法，可提供更好的癌症治疗效果

       纳米颗粒可用于将物质携带到身体的某些部位，例如将化疗药物递送送到肿瘤，将mRNA疫苗递送到体内等等。尽管这种“纳米医学”为改善癌症治疗提供了希望，但与常规化疗相比，临床批准的纳米药物的生存效益往往并不大。

       近日，美国三院院士、麻省总医院E.L. Steele肿瘤生物学实验室主任 Rakesh K. Jain 教授团队等在 Journal of Controlled Release 期刊发表了题为：Normalizing tumor microenvironment with nanomedicine and metronomic therapy to improve immunotherapy 的研究论文。

       这项研究表明，如果纳米药物以较低，更频繁的剂量（称为节律疗法）给药，而不是目前治疗的标准最大耐受剂量，则可能提供额外的益处，能够促使肿瘤微环境正常化以改善肿瘤免疫疗法。

论文要点 ： 纳米药物和节律性疗法，即以较低、更频繁的剂量给药，可以纠正肿瘤周围的异常情况，这些异常通常会有助于保护癌细胞并促进其生长和扩散。 将纳米药物和节律性调度相结合可能有助于改善癌症治疗效果。

文章通讯作者，麻省总医院E.L. Steele肿瘤生物学实验室主任 Rakesh K. Jain 教授表示：“ 纳米医学和节律疗法被认为是治疗癌症的两种不同方法，我们的分析表明，可以使用统一的框架将这两种方法结合视为加强癌症治疗的策略。 ”

Rakesh K. Jain 教授   

       Rakesh K. Jain 教授解释道，节律疗法似乎有助于使肿瘤微环境正常化，这意味着它有助于纠正肿瘤周围发生的一些异常，这些异常通常可以保护肿瘤并促进其生长和扩散。例如，虽然肿瘤可以发出损害正常血流并阻断免疫细胞反应的信号 （这两者都使得它们难以治疗） ，但节律疗法似乎改善了肿瘤内的血管功能和免疫激活。最近的临床前研究表明，纳米药物可以引起肿瘤微环境的类似变化。   

       他还表示表示：“在这项研究中，我们假设纳米粒子制剂，鉴于其有地效控制载荷的释放和较长的血液循环时间，可以触发与节律性治疗相同的级联活动。”   使用数学框架和在小鼠中进行的实验，研究团队表明，这两种方法都可以作为"正常化策略 "来影响肿瘤微环境并改善癌症治疗。此外，在患有三阴性乳腺癌或纤维肉瘤的小鼠中，Doxil （一种被批准用于治疗转移性乳腺癌的纳米药物） 通过节律给药可以克服肿瘤耐药性，通常在标准给药时会出现这种情况。节律治疗还改善了Doxil联合免疫检查点抑制剂的免疫疗法的功效。 该研究的共同通讯作者、塞浦路斯大学癌症生物物理学实验室主任和副教授 Triantafyllos Stylianopoulos 博士表示， 纳米免 疫疗法将纳米药物与免疫疗法相结合，在改善患者的治疗效果方面具有很大的潜力。 因此，迫切需要了解乳腺癌和其他类型的癌症对纳米免疫疗法的抵抗机制并制定策略来加强纳米免疫疗法。 这项工作的结果可以成为规划未来临床研究的基础，以提高纳米免疫治疗方案的疗效。   

论文链接 ： https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2022.03.008  

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