120万一针治愈肿瘤的CAR-T细胞疗法再创奇迹

       前段时间网上120万一针治愈肿瘤的CAR-T细胞疗法被炒得沸沸扬扬！效果确实好！但那是针对淋巴瘤的！CAR-T细胞疗法能否在其他肿瘤里再创奇迹呢？生物导弹是有现成的了，关键是要找到各种肿瘤的接收器（不同类型的肿瘤靶点不一样，所以合适的靶点很重要），很幸运，胃癌里找到了claudin 18.2这个新靶点，更喜人的是50%左右的胃癌患者具有Claudin 18.2（CLDN18.2）表达，因此，获益人群将会很庞大！（而且目前阶段可以申请免费检测这个新靶点）前期的效果和数据非常喜人！各大国际国内会议都有报道！我也亲眼见证了我的几个免费参加这类临床项目的患者高质量地存活到现在！希望能帮助到更多的人！

       50%-60%的胃癌患者具有Claudin 18.2（CLDN18.2）表达，因此，获益于Claudin 18.2抑制剂的患者人数庞大。CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，表达仅限于胃粘膜，正常情况下并无暴露。在恶性转化过程中，腺癌结构丢失而使得抗体可以结合至CLDN18.2而通过抗体依赖细胞介导细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）作用导致肿瘤细胞死亡。

Claudin 18.2靶向 CART治疗的研究现状!

       CAR-T疗法的治疗方式代表着当今最先进的肿瘤免疫细胞治疗技术，是将T细胞从患者体内取出，并对该细胞进行遗传修饰，将其编程为可以攻击表达特定蛋白质肿瘤细胞的效应T细胞，然后回输注入患者体内以攻击癌细胞。

       2017年8月，诺华的CAR-T治疗产品Kymriah经美国FDA批准上市，用于治疗３-25岁成人及儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）。同年10月，凯特公司旗下另一款CAR-T产品Yescarta也获批上市，用于成人复发或难治性弥漫大性B细胞淋巴瘤的治疗。2020年12月的ASH年会，凯特公布了Yescarta®与Tecartus™（全球第三款CAR-T产品，2020年7月上市）的长期随访数据，其中，Yescarta治疗4年的总生存率达到了44%，中位生存期达到了25.8个月，CAR-T疗法的应用为患者带来了持久的缓解。

       CAR-T疗法先驱Carl June博士在腾讯WE大会上表示：“未来所有肿瘤都能被CAR-T疗法治愈，5年内所有血液肿瘤都可治愈。这并非豪言。CAR-T细胞免疫疗法的横空出世使广大肿瘤患者看到了希望，以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗将是未来5~10年全球生物制药行业最热门的领域。

       1、CT041是科济生物研发的一款靶向Claudin18.2的CAR-T药物，2019ASCO公布了该疗法治疗晚期胃癌及胰腺癌的Ⅰ期临床数据。该试验入组了7名胃癌患者和5名胰腺癌患者，经CT041治疗后，1名胃癌患者出现完全缓解（CR），2名胃癌和1名胰腺癌患者部分缓解（PR），5名患者疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）达75%。2020年5月，CT041获得美国FDA批准开展治疗胃癌和胰腺癌的Ⅰ期临床试验。CT041于2020年获得美国FDA授予「孤儿药」认定，用于治疗胃癌/胃食管结合部癌。

       科济药业还在中国启动了一项针对晚期（不可切除或转移性）胃癌/胃食管结合部癌和胰腺癌的Ib/Ⅱ期临床试验，以及在美国启动了一项针对晚期（不可切除或转移性）胃癌或胰腺癌的Ib期临床试验。科济药业已在中国向国家药监局申请启动关键Ⅱ期临床试验所需的监管批准（期待中）。

       2、LCAR-C18S是南京传奇研发的一款靶向Claudin18.2的CAR-T药物。这个项目目前入组的患者，大多数进行了回访。回忆起第一个入组这个项目的患者，她是中年女性，胃癌晚期，多线治疗后，当时她的腹腔转移灶接近20cm，患者很坚定的选择入组南京传奇的Claudin18.2的CAR-T药物，很幸运的是，靶点检测阳性，患者进行了一系列的全身检查，检查符合要求后，进行了单采，患者2021年3月进行了细胞回输，回输后的一周内出现了发热等副作用，予以对症处理后，1周后出院，后期定期复查ct。患者目前和正常人一样生活。经过1年的时间，患者的肿瘤还在持续缩小。

下图是入组前患者的治疗经过：

下图是入组前患者的MRI报告（2021-03）：

下图是入组后患者的MRI报告（2021年03月底）

下图是入组后患者的MRI报告（2021-04）：

下图是入组后患者的MRI报告（2021-06）：

下图是入组后患者的MRI报告（2021-09）：

下图是入组后患者的MRI报告（2021-10）

患者当地的复查报告（2022-03）：

（患者的当地检查结果提示腹水不存在，且已经上级医院会诊确认）  

Claudin 18.2是继HER-2之后胃癌的第二重要靶点。在高表达的人群，它甚至超过了HER-2。Claudin（CLDN）是正常组织紧密连接最重要的一种蛋白质，其异构体CLDN18.2两种异构体仅在人胃上皮短寿细胞表面表达；比如在50%-80%的胃癌患者存在该靶点的表达。因此，CLDN18.2可以成为胃癌的有效靶标。