【Br J Haematol】自体移植前达MRD阴性的初治骨髓瘤预后更佳

2022-03-16 15:43

对于骨髓瘤，达到MRD阴性与生存结局改善相关，并且可以作为PFS和OS的替代治疗终点，但MRD评估的最佳时机仍有待确定。

MM 早期MRD评估

MRD评估对于评估多发性骨髓瘤的缓解程度至关重要，多项研究已经证明，达到MRD阴性与生存结局改善相关，并且可以作为PFS和OS的替代治疗终点，但MRD评估的最佳时机仍有待确定。为评估MRD阴性结果对预后的影响，很多研究致力于在治疗期间的不同时间点通过多参数流式细胞术（multiparameter flow cytometry，MFC）来评估MRD状态。

《Br J Haematol》杂志近日发表了一篇文章，作者在155例新诊断多发性骨髓瘤患者中，探索了ASCT前达到MRD阴性对预后的影响，结果证实早期（ASCT前）达到MRD阴性的NDMM患者预后可显著改善，且与ASCT后的治疗无关；早期MRD缓解是独立于细胞遗传学风险的预后因素。作者认为，诱导治疗后的MRD状态结合细胞遗传学因素，可能在MM患者一线治疗的风险评估中发挥关键作用，并开发新的风险分层治疗策略；MFC是评估MRD和预测生存期的有力工具，支持MFC的MRD作为临床试验评估疗效的终点。

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研究纳入了2011-2017年诊断的、适合大剂量化疗联合ASCT的连续155例新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者。基线人口统计学和疾病特征见表1。

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150例患者(97%)在诊断时进行了FISH细胞遗传学分析，其中32例为高危[t(4；14)n = 16、t(14；16)n = 6、del(17p)n = 10]，118例为标危。

治疗：包括3-6个周期（中位数 = 4）的三联诱导方案（硼替佐米、IMIDS和地塞米松），随后采集外周干细胞（大剂量环磷酰胺后）和ASCT（41例为串联），大剂量美法仑(140-200 mg/m2)预处理。ASCT后1～2个月，给予患者相同的诱导方案巩固中位2个周期。此外，85例患者(55%)接受了来那度胺（10 mg/天）维持治疗12-24个月。

MRD检测的敏感度为10-5。骨髓穿刺时间为ASCT前和ASCT后，无论是否巩固。ASCT前检测的患者，从诱导开始到采集样本的中位时间为91天。

中位随访50个月，中位PFS为45个月，中位OS未达到。

155例均进行了ASCT前MRD检测，其中28例的ASCT后MRD数据丢失。研究中共有101例（80%）患者达到MRD阴性，其中48例（31%）是在ASCT前，53例是在ASCT后。

根据IMWG标准，CR、VGPR、PR和SD患者中分别有20/23 (87%), 22/63(35%), 6/58 (10%)和 0/11达到MRD阴性。

总体而言，与ASCT前MRD阳性患者(n = 107)相比，达到MRD阴性（48/155例患者）与更好的PFS（中位68个月vs 34个月；p < 0.0001）和更5年OS(87% vs 71%；p = 0.03)相关（图1A，B）。并且对于86例缓解较好患者(CR = 23；VGPR = 63)，其中MRD阴性(n = 42)也与更好的PFS（中位68个月vs 32个月；p = 0.002）和5年OS(90% vs 73%；p = 0.04)相关。

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此外，ASCT前达到MRD阴性的患者(n= 48)PFS也优于仅在ASCT和/或巩固治疗后达到阴性的患者(n = 53)（68个月vs 45个月，p = 0.0007）和5年OS(87% vs 65%，p = 0.04)，从而证实了早期达到MRD阴性的价值（图1 C、D）。

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并且26例MRD持续阳性患者与ASCT后及ASCT前MRD达到阴性的患者相比，其PFS更差（24个月vs 45个月vs 68个月，p < 0.0001），而ASCT后达到阴性和MRD持续阳性患者之间的OS无显著差异。

118例标危患者中，31例（26%）诱导后达到MRD阴性，87例为阳性，前者的中位PFS(88个月 vs 39个月; p = 0.0001)和5年OS(92% vs 76%;p = 0.03)更优（图1E，F）。

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同样，ASCT前MRD阴性的细胞遗传学高危患者(n=14)的PFS也优于阳性的18例患者（54个月vs 28个月；p = 0.0017）。并且MRD阳性细胞遗传学高危患者(n = 18)与MRD阳性标危患者(n = 87)相比，其PFS（28个月vs 39个月，p = 0.017）和5年OS(55% vs 76%，p = 0.006)也更差。

比较有意思的是，单变量分析中，单次或串联ASCT患者的PFS和OS无统计学差异（PFS：45个月vs 43个月；p = 0.12；5年OS：78% vs 71%；p = 0.39），接受/未接受维持治疗的患者(PFS：p = 0.22；OS：p = 0.67)也无差异。

多变量分析纳入了细胞遗传学、国际分期系统、诊断时年龄、年龄≥65岁、单次或串联ASCT及ASCT前的MRD状态，发现ASCT前MRD阳性[HR= 3.90，p < 0.0001]和不良细胞遗传学(HR= 2.33，p = 0.0009)对PFS有负面影响，也是OS的负面独立预测因素（MRD阳性：HR= 3.67，p = 0.006；高危细胞遗传学：HR= 3.39，p = 0.001）。

参考文献

Marion al.Early achievement of measurable residual disease negativity in the treatment of multiple myeloma as predictor of outcome.Br J Haematol . 2022 Mar 11. doi: 10.1111/bjh.18103.