全国首例接受商业化药品治疗的DLBCL患者持续CR 6个月

小编获悉，全国首个接受商业化CAR-T治疗的陈阿姨，已持续6个月CR。为陈阿姨感到高兴的同时，也将这个好消息分享出来，希望更多佳音接踵而至！

关注弥漫大B治疗进展的病友们都了解，CAR-T治疗为存在TP53突变等预后不良因素，且传统化疗手段治疗效果不佳的复发难治患者带来了很大的希望。而大家急切关注的治疗费用高昂等问题，也于近期召开的两会上作为重要的民生议题被广泛讨论。我们相信，在政府、医疗机构、企业及患者组织的共同参与和推动下，肿瘤患者的新药可及性必将得到持续的改善，我们的患者也将最大程度受益。

以下内容援引自“血液肿瘤资讯”

2021年8月26日，全国首个接受商业化CAR-T药品回输治疗后，被评估为完全缓解（CR）的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者陈阿姨，从上海交通大学医学院附属瑞金医院（以下简称“瑞金医院”）血液科办理了出院手续。2022年2月，该患者在治疗6个月后进行复查，疗效评估仍为CR。该患者疗效达到持续缓解，这一喜讯让人感到振奋！基于此，为了让大家更深入地了解CAR-T治疗的全程化管理与6个月持续CR的临床意义。【肿瘤资讯】特别邀请许彭鹏教授及瑞金医院的CAR-T团队与我们一同分享该患者的治疗过程与回输CAR-T细胞后的管理经验。

严格把关CAR-T患者的筛选

对于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者来说，CAR-T疗法是一种重要的细胞免疫治疗手段。治疗前的患者筛选对于提升CAR-T的疗效非常重要。

许彭鹏教授提到：“CAR-T治疗价格相对昂贵，它在伴随着高疗效的同时，也会出现相关的并发症。所以如何能够提高患者CAR-T治疗的成功率，确保患者的疗效并减少并发症，是我们淋巴瘤主诊医生的重要任务。

近期，商业化的CAR-T上市后，也越来越多应用到我们的患者中。从目前的疗效看，绝大多数患者都得到了完全缓解，我们作为医生深感欣慰。在这个过程中，患者的筛选非常重要，我们需要考虑的因素包括：患者的年龄、体能状况、脏器功能，以及既往的治疗情况等。另外，患者整体的肿瘤负荷以及发病部位也是需要特别关注的。一些患者的肿瘤分布于中枢神经系统或者胃肠道，可能在治疗过程当中存在更大风险。另一些患者肿块体积较大，存在高肿瘤负荷，在治疗过程中发生严重细胞因子风暴的可能性也会更大。对于上述特殊患者，我们作为临床医生需要特别关注，优化桥接治疗方案，对患者的病情进行整体把控，从而提高治疗的成功率。

大家熟悉的中国的第一例商业化CAR-T治疗患者陈阿姨，她在四年前罹患了弥漫性大B淋巴瘤，IPI评分为高危。她在经过了标准的R-CHOP方案治疗之后，获得了完全缓解。但是不幸的是，她去年出现了疾病的复发，并且伴有不良基因突变，评估为高危。当时采取二线治疗方案后肿瘤缓解并不理想。当时正值国内商业化的CAR-T产品上市，给陈阿姨及家人和我们临床医生一个新的选择机会。陈阿姨当时肿瘤负荷相对不大，身体整体状况较好，所以决定进行CAR-T细胞治疗。输注后第一个月的疗效评估，陈阿姨就得到了完全缓解，并在之后3个月及6个月的随访时处于持续的完全缓解状态。就目前的情况看，我们相信陈阿姨会获得长期的治愈。”

真实确切的6个月持续CR

许彭鹏教授继续谈到：“我们知道，DLBCL一线R-CHOP基础治疗方案，仅对2/3的患者有效，仍存在30%-40%的患者无法避免地出现疾病的进展或复发。国内外的研究数据表明，该部分进展或复发患者的二线治疗效果明显较差，总生存期一般在一年左右，其中部分难治患者甚至总生存期仅半年左右。因此，该部分患者是临床治疗的难点，也是我们临床治疗过程中未被满足的需求。

CAR-T这一治疗方式的出现，对该部分患者的治疗有非常大的帮助。ZUMA-1为阿基仑赛注射液获批既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者的关键研究，长期研究随访显示，该类患者5年总生存率为42.6%，意味着这部分患者有望实现临床“治愈”，这大大超过了传统治疗10%左右的治愈率，是飞跃式的提升。CAR-T治疗给我们的临床医生及患者提供了新的选择和机会，如果患者在CAR-T治疗的第一个月达到了完全缓解，并持续到治疗的第3个月及6个月，那么获得长期缓解甚至治愈的可能性是很大的，这是患者治疗过程中具有里程碑意义的事件。

因此，陈阿姨在治疗3个月及6个月获得完全缓解，给予了临床医生及患者极大的心理安慰，我们也有信心使得此类复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者未来获得更长期的生存。赵维莅教授团队在DLBCL的治疗方面进行了多年的研究工作，今年2月我们团队受邀在《Cancer Cell》杂志对近期发表的ZUMA-7研究进行了述评，我们提出对于难治或1年内复发的患者而言，早期进行CAR-T治疗可能是未来治疗的方向。这将引领我们持续努力，早日攻克淋巴瘤的治疗，为中国患者提供更好的治疗手段。”

强有力的CAR-T治疗多学科协作（MDT）团队

为提升CAR-T细胞治疗全程诊疗水平，提升患者生存率，瑞金医院设立了细胞免疫治疗MDT，为CAR-T细胞治疗的患者全程保驾护航。

通常情况下，患者在瑞金医院接受CAR-T细胞治疗，将经过单个核细胞采集-桥接治疗（约3周）-CAR-T细胞回输-不良反应监测四个阶段。而在回输后，应当密切监测患者的生命体征、实验室检查指标、临床表现及潜在的危及生命不良事件，如CRS、NT、气管压迫及胃肠道穿孔的风险。因此，CAR-T细胞治疗的MDT会诊会邀请神经内科、重症医学科、影像科、核医学科、病理科、心内科、肾内科、呼吸内科、外科等专家团队，多学科团队协作干预，为患者的生命保驾护航。

规范严谨的CAR-T治疗全流程管理

CAR-T细胞回输后不良反应的管理

患者在进行CAR-T治疗时，往往需要经历多个环节，各个环节的配合都至关重要。对于本文患者的CAR-T细胞回输过程，闫子勋医生回忆道：“该患者于2021年8月2日回输CAR-T细胞，治疗期间出现发热，肌肉酸痛等1级细胞因子释放综合症（CRS）的不良反应，经过对症退热，托珠单抗等全方位生命体征监测治疗后，患者细胞因子逐步下降，平稳渡过CRS，并于2021年8月26日首次疗效评估CR后顺利出院。”

随后，对于CAR-T细胞输注后不良反应的管理，闫子勋医生分享了其丰富的临床经验：“随着CAR-T细胞疗法在中国的上市和临床试验的广泛开展，CAR-T细胞的不良反应及相关监控和管理日益受到重视。CAR-T的不良反应主要包括CRS和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。CRS的常见症状是发热，患者可以迅速发展为低血压和低氧血症，同时可能伴有重要器官功能受损。对于低级别CRS，主要使用白介素-6（IL-6）拮抗剂托珠单抗进行治疗；对于难治性、延长或更高级别CRS，可使用短期糖皮质激素等免疫抑制药物进行治疗。ICANS是CAR-T细胞治疗的第二大并发症，严重者可致命。其主要治疗是糖皮质激素、神经药物控制以及全身支持治疗，除此之外，不良反应还包括血细胞下降，低丙球血症，感染等。任何一种不良反应的处理，都不容小觑。可能直接影响CAR-T治疗的成败。

患者护理

当然，在CAR-T细胞治疗的全程管理中，护理团队也是很重要的一环。作为患者住院期间接触时间最长的群体，护理团队参与了患者的宣教沟通、治疗过程中各项指标的监测与记录、细胞的采集与回输以及回输后的观察与护理。

患者有话说

陈阿姨回忆自己治疗及随访复查的整个过程感慨道：“自2018年我确诊为弥漫性大B淋巴瘤以来，共接受了6次化疗，但是治疗效果均不佳，当复发时，我便来到瑞金医院寻求更好的治疗方案，并接受了CAR-T细胞治疗，目前已无大碍，感觉身体非常好，几乎没有任何不适反应。这归功于强大的医疗团队对我的支持，十分感谢赵院长和许主任，也感谢每一位医务工作者对我的关心与照料！当然，广大的病友也不要害怕和担心，CAR-T细胞疗法带给我的疗效和安全性是非常直观和良好的，希望大家都能积极勇敢的面对病魔，敢于尝试CAR-T细胞治疗！”

最后，新的故事还在书写，新的记录一直被刷新，相信新的奇迹也将被每一位接受CAR-T治疗的患者们见证！

转自：血液肿瘤资讯

编辑：丹