PD-1入医保，我国创新药的发展方向在哪里？

导读 

2015年国内经历了一系列药审及医保改革，为创新药提供了肥沃土壤，同时国内BioTech也如雨后春笋般迅速发展。2019年12月，国产PD-1抗体药物——百泽安（通用名：替雷利珠单抗注射液）获批上市，其不仅是百济神州首款在中国国内获批上市的自主研发抗癌新药，也是百济神州全球首款肿瘤免疫治疗药物，自此国内肿瘤免疫治疗有了进一步地发展。然而，2020年国家医保局、人力资源和社会保障部将百泽安列入公布的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2020年）》中，降幅达79.6%，2022年医保价格再降33%，由最初的10,688元/支(100mg)降至目前1450元/支。创新药进医保后的大幅降价，一方面让国内肿瘤患者有了可负担的起的治疗新选择，另一方面巨大的降幅也让国内药企开始重新思考是否有必要继续发展创新药。 

作者 | 牟牟 

01/ PD-1列入医保带来了哪些影响？     

PD-1竞争及医保带来的大幅降价风波，使药企担心医保政策是否对国内创新药市场存在空间打压？目前，由于多数BioTech无盈利，国内长期存在着对原始创新力的不自信，而药企短期内又无法证明自己的价值，因而市场情绪大并对创新药的市场价值产生怀疑毋庸置疑。 但从长远来看PD-1降价是必然的：PD-1作为诺奖级靶点疗效明确、适应症广，是第一批创新药企最好啃的骨头，国内至少有700项临床试验正用于评估PD-1单抗以及与其他药物联用的治疗效果，全球对PD-1的疯狂容易造成研发扎堆、产品扎堆的问题。PD-1维持高价无法快速达到高市场渗透率，考虑到后续产品管线的商业化推广，抢占市场是各企业的头等大事，而降价可能是性价比最高的方式。从此角度看PD-1降价是当前国情下国产创新药探索国内市场必然要经历的。 那PD-1降价又带来何种潜在的积极意义呢？一方面，联合治疗是未来一线疗法的趋势，PD-1作为多个主流癌种治疗的标配，其降价大大增加了市场渗透率，无疑能够拉动众多搭档创新药的销售。另一方面，PD-1降价将成为国产创新药市场化的重要催化剂，具体表现在PD-1的普及有助于基层医生教育和学术推广，从而改善医患对中国创新药低质量的偏见，帮助年轻的国产创新药企快速建立起自己的品牌黏性并帮助其他创新药向基层市场渗透，有助于国产创新药长期发展。 

02/ 我们为什么要继续关注创新药？     首先，医保政策最终是走向鼓励创新发展的，在疫情导致的医保基金压力激增时，医保谈判结果显示对优质品种依然存在良好的支付态度。医保对竞争格局好，且临床需求大的产品拥有宽松的价格政策，例如荣昌生物针对三线胃癌的维迪西妥单抗，由于国内目前无其他有效药，其未满足的临床需求大，最终的医保价格为年费25万元，大超市场预期；此外，和黄医药的索凡替尼也由于其为神经内分泌瘤为数不多的有效靶向药，而给与其52%的温和降幅，最终价格与此前索凡替尼赠药后的价格接近，更有利于其快速放量。除此之外，双通道保护下DRGs/DIP政策对创新药的影响也极其有限。 其次，我国药品的审评审批策略在进步，稀缺优质创新药的评审和上市速度在加快。这种基于临床价值的审评审批标准，为头部优质创新药提供更加健康的竞争环境。对极度缺药的严重罕见病领域，适当放宽了“孤儿药”的审评标准，也为创新药企提供了更多发展机会。 再次，海外认可度提高，格局在变好。国内创新药临床数据近年来获得海外监管机构的广泛认可，并获得多项海外优惠政策和授权合作，仅2020-2021年超10亿美元的授权就多达7个。在国际顶级期刊和医学学术会议上也屡受关注，产品疗效和质量荣获多家跨国药企的青睐，同时部分出海先锋企业积极搭建自己的海外商业化团队。未来随着国产创新药企知名度的提升，以及作为带有民生性质的领域不易受到政策制裁的影响等优势，对于接下来建立海外团队的难度也会越来越小。 相比发达国家，中国在医药卫生方面的支出还有巨大的增长空间，创新药市场空间潜力大，未来得益于人均收入的提高，医保将不再是所有创新药唯一的核心支付方，商保终会成为部分创新药的主要支付手段。  

来源：医药魔方数据库，CMS

03/ 监管审批政策不断收紧的趋势下，对我国创新药企的发展有哪些利好？      

来源：医药魔方 由于靶点发现速度与药物开发速度的不对等，成熟靶点数量极其有限，热门靶点的扎堆现象愈演愈烈。而这种行业“内卷”势必会造成：

一、对临床患者资源的浪费。相似在研药物过多，争抢患者资源严重，拖累临床进度，减缓上市速度，无疑对药企和广大等待救命药的患者均是损失。

二、对资金的浪费。新药开发需大量资金，相似产品过多会造成这些产品无法获批上市，而在临床阶段折戟的药物，所带来的资金损失是非必要的。

三、对科研人员的浪费以及对行业本身发展前景的毒害。 扎堆是在存量空间内的厮杀，探索增量空间把蛋糕做大才是整个行业发展的核心。 提高审评审批标准，有利于研发决策，优化竞争格局。对在早期临床试验中没有达到期望效果的临床试验做出及时叫停，将精力集中用于开发未满足临床需求的“first in class”药物上，做到临床资源合理利用。以2021年阿尔兹海默症药物GV971成功进入医保为例，由于我国老龄化逐渐加重，阿尔兹海默症的患病人数不断增加，作为该疾病唯一的创新药，医保局从民生角度出发将其纳入医保。此举传达出鼓励创新药企向真正缺医少药的领域探索。  

来源：Frontiers in Pharmacology，东吴证券研究所 创新药企应以此为信号，关注重点疾病领域（如神经退行性疾病、纤维化疾病、难治性感染、罕见病等）把产品竞争格局对准未满足临床需求，而非仅看靶点和技术手段。 审评审批标准趋严，有利于启动新药研发供给侧改革，对药物的临床试验立项、设计、开展提出了更高的要求。自2017加入ICH后，药物研发与国际接轨，2021年下半年药监局制定《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，以落实以临床价值为导向，以患者需求为核心的研发理念，促进抗肿瘤药科学有序的开发。此指导原则以深入挖掘了解患者需求为导向，注重倾听患者声音，确定研发方向，开展临床试验。引导药企对药物作用机制进行优化，以求做到更精准化的治疗、更优的安全性、更友好的给药方式和最佳的药物组合等，全面提升创新药门槛，巩固龙头企业在研发方面的领先优势。 中国医药政策虽起步晚，但发展快，前景广阔，正逐步向规范审批、鼓励创新、促进良性竞争方面进一步优化： 来源：CDE，NMPA 

04/ 信达生物在ODAC会议上的失利，给我国创新药出海带来什么启示？       来源：东吴证券研究所整理 信达生物的失利，让部分人对国内创新药的出海存在悲观理解，然而ODAC拒绝获批的核心原因在于临床需求的紧迫性不够，FDA没有必要冒任何风险在一个有类似药的领域。同2021年FDA拒绝具备优先评审资格的Agenus Balstilimab 上市的理由一样，虽然其总缓解率（ORR）高于K药，但在K药已获得宫颈癌完全批准的前提下不适合基于一项单臂II期结果就批准Balstilimab。FDA此举并非对国产创新药关上了上市的大门，而是希望将“政策灵活性”赋予缺医少药的疾病领域。今年2月28日，传奇生物靶向BCMA的CAR-T（自体嵌合抗原受体T）产品西达基奥仑赛正式获得FDA批准，就极大地鼓舞和提振了国内创新药出海的士气。 因此FDA并非不愿敞开对国产创新药上市的大门，而是考虑药物的获批需严格参考ICH E17（国际人用药品技术要求协调会《多地区临床试验计划与设计的总体原则》），按照ICH E17指导原则要求MRCT（全球多中心临床试验）。中国加入ICH，也需以E17指南设计临床。对于中国的制药企业而言，MRCT一方面缩短了海外创新药进入中国的时间，压缩了国内创新药fast-follow模式下盈利的“时间窗口”，迫使中国制药企业不断提升创新能力；另一方面也有助于国内创新性强、疗效突出的产品走出国门，抢占广阔的海外市场，尤其是美国市场。 国产创新药出海并不能一蹴而就，要用最高标准要求临床质量，若国内创新药企业按照FDA制定的标准设计临床方案，并实时保持和FDA的沟通，定会增加获批机会，也必定会在先行者们的耕耘中硕果累累。 以研发投入在营业收入中的占比差距逐年缩小，表明国内头部药企对创新的重视程度逐年升高，重销售轻研发的状况正在逐步改善。 来源：各公司年报，东吴证券 /05/ 小哨总结 

创新药企不仅要重视差异化创新，聚焦细胞基因治疗，个性化肿瘤疫苗，核酸药物，protac等新技术领域，关注未满足的临床需求，而且要明确自身定位，逐渐重视管线联动和产品布局逻辑。联合用药和医保谈判是未来的趋势，随着DRGs/DIP逐步落实，联用策略、打包销售将在严峻的单品种竞争格局中获得极大优势，有利于在优势治疗领域建立起品牌地位。而产品迭代和生命周期管理做得好的领域龙头，更将不断加深对后来者的商业化壁垒。人才的培养和经验的积累是必经之路，相信凭借中国创新药企的勤奋和努力，一定会有质的飞跃。 

该文整理自：东吴证券，优质BIOTECH标的已具备战略性备战略性配置价值 

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