超17亿美元，诺华押注下一代AAV基因疗法

撰文 | 王聪 编辑 | 王多鱼 排版 | 水成文

在过去二十年里，人类在基因治疗领域取得了一系列里程碑突破。基因治疗也逐渐成为当前最火热的治疗领域之一，特别是腺相关病毒（AAV）已成为基因治疗的首选递送载体，也被公认为目前最有前景的递送载体。

2017年12月10日，美国食品药品管理局（FDA）批准了 Spark Therapeutics 公司的基因疗法 Luxturna 上市，用于治疗 RPE65 基因突变导致的先天性失明。这也是首款获得 FDA 批准的 AAV 基因疗法，开启了体内基因治疗新时代。此后， Spark 被制药巨巨头罗氏（Roche）以43亿美元收购。

制药巨头诺华（Novartis）也非常看重 AAV 基因治疗，其开发的治疗脊髓型肌萎缩症（SMA）的 AAV 基因疗法 Zolgensma 于2019年5月24日获得 FDA 批准上市，售价高达212.5万美元，是目前全世界最贵的药物。

2022年3月8日，诺华（Novartis）和 AAV 载体开发公司 Voyager Therapeutics 宣布达成总额高达17.5亿美元的合作，诺华将为 Voyager 提供5400万美元的预付款，以及高达17亿美元的里程碑付款和特许权使用费。

两家公司今天上午宣布了一项新的许可协议，将为 Voyager 提供 5400 万美元的预付款，Voyager 是一家位于马萨诸塞州剑桥的生物技术公司，正在开发改进的腺相关病毒衣壳。未来，诺华可能会支付高达 17 亿美元的各种里程碑和特许权使用费。该交易涵盖三个初始的中枢神经系统目标，诺华可以在 12 个月内选择加入，以及以后再增加两个的潜力。

诺华将获得 Voyager 专有的 RNA 驱动的 TRACER 衣壳发现计划以及特定 AAV 衣壳的开发权益，诺华希望通过此次合作，能够开发出突破血脑屏障、靶向中枢神经系统的新型 AAV 载体，治疗那些大脑深处的疾病。

虽然 AAV 被认为是最安全的基因治疗在提，FDA 也已经批准了少数几款 AAV 疗法上市，但 AAV 疗法仍然面临着安全问题，高剂量注射时的毒性作用导致了数名接受临床试验的患者死亡。因此，开发更安全、靶向性特异性更强的 AAV 衣壳迫在眉睫。

Voyager Therapeutics 公司专有的 RNA 驱动的 TRACER 筛选平台，可产生比传统 AAV 血清型具有更高特异性、更低使用剂量和更少脱靶风险的新型 AAV 衣壳。例如突破血脑屏障并靶向中枢神经系统的新型 AAV 衣壳，在非人灵长类动物中的实验显示，静脉注射后，在大脑中可广泛表达，效率是 AAV9 的1000-10000倍。此外，TRACER 筛选平台还可以开发出对心肌、骨骼肌、眼睛、肝脏和其他组织具有增强的靶向性的 AAV 衣壳。

此前，2021年10月，Voyager 与辉瑞（Pfizer）达成了总额为6.3亿美元的 AAV 基因疗法合作，用于开发神经系统和心血管疾病的两个项目。

Voyager 目前有6个自研管线，均处于临床前阶段，这些管线分为3类，AAV递送的基因沉默疗法（治疗亨廷顿症、渐冻症）、基因替换疗法（治疗脊髓性肌萎缩症、GBA1基因突变相关的帕金森病、路易体痴呆、戈谢病），以及递送治疗性抗体（治疗tau蛋白病、HER2阳性脑转移癌症）。

参考资料 ： https://www.voyagertherapeutics.com/pipeline/ https://www.fiercebiotech.com/biotech/novartis-eyes-next-gen-aav-therapies-175b-voyager-biobucks-pact  

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