30亿美元抗衰老公司发表最新论文：直接体内重编程，安全逆转衰老、重返青春

撰文 | nagashi

编辑 | 王多鱼

排版 | 水成文

衰老是一种自然过程，随着时间的流逝，万事万物都会走向衰败，这似乎是无法更改的自然规律。近年来，随着全球老龄化浪潮的加速，世界各国纷纷掀起了一股抗衰老研究的热潮，各种抗衰老药物和疗法也相继被发掘，许多富豪也纷纷投资抗衰老研究。

这其中最引人注目的当属 Altos Labs，2022年1月，该公司携30亿美元巨额融资走出隐身模式，这也是生命科学领域有史以来规模最大的一笔融资。投资人包括亚马逊创始人、世界首富贝索斯，以及脸书早期投资者 Yuri Milner 等人。该公司创始团队阵容强大，科学家团队同样耀眼，4位诺奖得主作为董事会成员加入，还有多位抗衰老领域顶尖学者加盟。

Altos Labs 公司的长期计划是通过生物重编程技术是细胞重新恢复活力，进而扩展到动物乃至人类，最终实现逆转衰老、延长人类寿命的理想。

2022年3月8日，Altos Labs 公司圣地亚哥科学研究所所长 Juan Carlos Izpisua Belmonte 教授在 Nature 子刊 Nature Aging 发表了题为：In vivo partial reprogramming alters age-associated molecular changes during physiological aging in mice的研究论文。

该研究通过短时间表达重编程因子（Oct4、Sox2、Klf4 和 c-Myc）对衰老小鼠进行体内重编程，恢复了衰老细胞的年轻表观遗传特征，并延长了早衰小鼠模型寿命。

更重要的是，该研究还证实了长期重编程在延缓衰老方面优于短期重编程，且没有安全性问题。

该论文通讯作者 Juan Carlos Izpisua Belmonte 教授表示，这项技术在小鼠身上表现既安全又有效，我们可以在整个生命周期中使用这种方法来减缓正常衰老。

生物衰老，不仅仅体现在外表和健康状况，还体现在体内的每一个细胞。简单来说，每个细胞都携带着一个分子时钟，记录时间的流逝，与年轻个体相比，老年个体身上分离出来的细胞在DNA上有不同的修饰标记——表观遗传印记。

2006年，日本京都大学山中伸弥教授在 Cell 期刊发表论文，发现将 Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc 这四种转录因子通过病毒载体导入成熟体细胞后，可将体细胞转化为诱导多能干细胞（iPSC）。山中伸弥因此获得了2012年诺贝尔生理学或医学奖，这四种转录因子也被称为“山中因子”。

在使用山中因子进行转化后，成熟的细胞的表观遗传标记也会被重置为更年轻时的模式，因此，科学家们尝试使用这种方法进行逆转衰老研究。

而 Altos Labs 公司正是基于山中因子的细胞重编程进行抗衰老研究。

早在2016年，Juan Carlos Izpisua Belmonte 实验室首次报告称，可以使用“山中因子”来对抗衰老，并延长患有早衰疾病的小鼠的寿命。此后，他们还发现，即使在年幼小鼠身上，“山中因子”也能加速肌肉再生。在这些初步观察之后，其他科学家已经使用同样的方法来改善其他组织的功能，如心脏、大脑和与视觉有关的视神经。

在这项最新研究中，研究团队测试了健康动物衰老时的细胞再生方法。研究人员划分了三个实验组，第一组小鼠从第15个月到22个月（大约相当于人类的50到70岁）接受定期剂量的“山中因子”，第二组治疗时间为第12个月到22个月（大约相当于人类的35到70岁），第三组在25个月大的时候（相当于80岁的人类）只接受了一个月的短时间治疗。

长期重编程治疗：第一组、第二组；短期重编程治疗：第三组

研究人员发现，“山中因子”的长期重编程治疗让小鼠的不同组织恢复活力，使得这些小鼠在许多方面与年轻的动物相似：

在肾脏和皮肤上，经过治疗的小鼠的表观遗传学更接近于在年轻小鼠身上看到的表观遗传学模式，其代谢组和转录组也发生明显的变化，减少了炎症/衰老相关分泌表型（SASP）基因表达。不仅如此，受治疗小鼠的皮肤细胞增殖能力更强，受伤后不太可能形成永久性疤痕，相比之下，年老的动物通常皮肤细胞增殖更少，留下的疤痕更多。

接受长期重编程治疗的小鼠在许多方面与年轻的动物相似

更重要的是，与对照组相比，接受“山中因子”治疗的小鼠没有出现血细胞改变或神经系统改变。此外，研究小组在任何一组动物中都没有发现癌症（癌变是重编程的潜在风险）。

该论文的共同第一作者 Pradeep Reddy 表示，这项研究真正想要确定的是，在更长的时间跨度内使用这种体内重编程方法是否安全。事实上，实验组没有观察到对这些动物的健康、行为或体重有任何负面影响。

长期重编程治疗可恢复代谢基因表达，减少炎症/SASP基因表达

当然，这种逆转衰老的治疗方法并不是万能的，至少在第三组25个月龄小鼠（相当于80岁的人类）上疗效甚微，除此之外，当被治疗的小鼠在治疗中途被分析时，效果也并不明显。这表明这种治疗方法并不是简单地延缓衰老，长期治疗在延迟衰老表型上比短期治疗更有效。

在长期重编程治疗后后，小鼠血清中代谢组学和脂质组学谱的恢复到年轻小鼠的水平

研究团队目前正在计划未来的研究，以分析在“山中因子”的长期治疗下，特定的分子和基因是如何改变的。最终希望让衰老细胞恢复弹性和功能，使它们更能抵抗压力、损伤和疾病。这项研究表明，至少在小鼠身上，可以实现这一目标。

关于 Altos Labs

2022年1月底，Altos Labs 携30亿美元巨额融资走出隐身模式，这也是生命科学领域有史以来规模最大的一笔融资。该 公司计划 使用生物重编程技术，在细胞、动物，乃至人体上逆转衰老、延长寿命。

除了巨额融资，Altos Labs 的阵容可谓超级强大，制药巨头葛兰素史克（GSK）现任首席科学家兼研发总裁 Hal Barron 将于今年8月份出任 Altos Labs 的CEO，美国国家癌症研究所前所长、著名细胞治疗公司 Juno Therapeutics 和癌症早筛公司 GRAIL 的创始人 Rick Klausner 出任首席科学家，Juno Therapeutics 和 GRAIL 原 CEO Hans Bishop 出任总裁，基因泰克原高级副总裁 Ann Lee-Karlon 出任首席运营官。

Altos Labs 的科学家阵容同样耀眼，目前已经有四位诺贝尔奖得主加入，分别是1975年诺贝尔生理学或医学奖得主 David Baltimore 教授（因发现逆转录酶而获奖）、2012年诺贝尔生理学或医学奖得主山中伸弥教授（因iPS技术获奖）、2018年诺贝尔化学奖得主 Frances Arnold 教授（因酶的定向进化研究而获奖）、2020年诺贝尔化学奖得主 Jennifer Doudna 教授（因CRISPR-Cas9基因编辑技术而获奖）。

该公司在旧金山湾区、圣地亚哥、英国剑桥分别设立研究所，并将在日本展开重要合作。

旧金山湾区科学研究所所长为 Peter Walter 教授，他是细胞未折叠蛋白反应的权威专家，曾获2014年拉斯克奖和2018年科学突破奖，也是诺贝尔奖的热门人选。

圣地亚哥科学研究所所长为 Juan Carlos Izpisua Belmonte 教授，他是细胞衰老和组织、器官再生领域著名学者，是世界顶尖科研机构索尔克研究所教授。

剑桥科学研究所所长为 Wolf Reik 教授，他是细胞表观遗传学重编程和细胞衰老领域权威专家，是英国剑桥大学Babraham研究所主任。

谷歌 DeepMind 前科学负责人、AlphaGO 的共同发明人 Thore Graepel 也加入了 Altos Labs，负责计算科学、人工智能和机器学习。

此外，还有加州大学洛杉矶分校教授、首个表观遗传时钟发明人、多项人体抗衰老临床试验领导者 Steve Horvath 教授等数十位抗衰老领域著名学者加入。

这一新成立的公司之所以迅速吸引了数十位著名学者加入，一方面是每年100万美元以上的高额薪酬外加股权，一方面是承诺科学家们可以在细胞衰老和逆转衰老领域进行无拘无束的研究，而不必担心经费问题。

Altos Labs 公司的长期计划是通过生物重编程技术是细胞重新恢复活力，进而扩展到动物乃至人类，最终实现延长人类寿命的理想。让细胞重新恢复活力在目前来说并非不可实现，而延长人类寿命、逆转衰老还很遥远。

但 Altos Labs 公司也表示，公司短期目标并不包括盈利，目前将致力于在科学上取得突破。通过破解细胞再生的奥秘，来逆转导致伤害和残疾的疾病和衰老过程，以创造一种全新的医学方法，安全有效地重编程细胞，为未来医学开辟新的前景。

参考资料 ：

https://altoslabs.com/

https://www.nature.com/articles/s43587-022-00183-2