顶刊日报｜Cell Metabolism：肝骨轴缺陷导致肝性骨营养不良疾病进展

肝性骨营养不良 (HOD) 是一种与慢性肝病相关的代谢性骨病，例如原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎，通常以骨质减少或骨质疏松症为特征。特别是，HOD 影响全球超过 8.44 亿人，几乎 75% 的 HOD 患者患有骨质减少或骨质疏松症。这些人通常有疼痛、骨骼脆弱、活动受限和骨折的症状，这表明肝脏和骨骼之间的适当体内平衡被破坏。

PP2Acα 通过 AKT-GSK3β-Cyclin D1 途径参与肝脏再生。同时，肝脏中 PP2Acα 的敲除显著增加了胰岛素敏感性并减轻了外周胰岛素抵抗。然而，目前尚不清楚肝脏中PP2Acα表达的调节是否会影响骨代谢。

2022年3月1日，南京大学蒋青，南京医科大学薛斌，李朝军及中科院深圳先进院陈棣（陆克与石天舒为共同第一作者）共同通讯在Cell Metabolism 在线发表题为“Defects in a liver-bone axis contribute to hepatic osteodystrophy disease progression”的研究论文。在这项研究中，使用基于蛋白质组学的方法来分析 HOD 患者肝脏中蛋白质表达的变化。

该研究发现 PP2Acα 蛋白表达显著增加，蛋白磷酸化发生显著变化。此外，血清蛋白质组学分析显示，在 CCl4 诱导的损伤后，PP2Acα 条件性敲除 (cKO) 小鼠的 LCAT 表达水平更高。

因此，该研究提出肝脏 PP2Acα 表达可能通过 LCAT 影响骨代谢。这些结果有助于阐明HOD的发病机制，同时阐明肝脏和骨骼之间新的代谢信号轴的机制，这可能为HOD的治疗提供新的治疗靶点。

文献来源：

Lu K, Shi TS, Shen SY, et al. Defects in a liver-bone axis contribute to hepatic osteodystrophy disease progression. Cell Metab. 2022, 34(3): 441-457. e7.

来源：iNature