默沙东放弃与Moderna合作开发的KRAS靶点的mRNA癌症疫苗

撰文 | 王聪

编辑 | 王多鱼

排版 | 水成文

KRAS基因突变在高达25%的肺癌、45%的结直肠癌以及90%的胰腺癌中出现，但一直没能开发出针对这一基因突变的有效治疗方法，因此KRAS也被认为是“不可成药靶点”。直到2021年5月，FDA加速审批了安进（Amgen）公司开发的KRAS抑制剂Lumakras（sotorasib，AMG510）上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，这也是首个获批的KRAS靶向治疗方法。

虽然KRAS靶点成药难度大，但Moderna认为，通过mRNA技术平台，产生突变KRAS蛋白，并将其特异性呈递给免疫系统，从而有可能让患者自身的免疫系统攻击并清除携带KRAS基因突变的癌细胞，实现对癌症的治疗。而且，不同于已获批的药物只能抑制KRAS G12C突变，Moderna的mRNA疫苗可同时针对四种最常见的KRAS基因突变。

早在2018年，默沙东就与Moderna公司达成合作，共同开发两款mRNA癌症疫苗，其中一款是针对KRAS基因突变的癌症疫苗mRNA-5671，一款是个性化肿瘤疫苗mRNA-4157。

默沙东在2019年开始了1期临床试验，以评估这款mRNA-5671的安全性和耐受性。然而，近日默沙东宣布放弃与Moderna合作开发的针对KRAS基因突变的癌症mRNA疫苗，1期临床试验也已停止推进。

目前，Moderna公司共有3款癌症疫苗研发管线，分别是与默沙东合作开发的个性化肿瘤疫苗、KRAS疫苗，以及自己研发的免疫检查点疫苗。

虽然默沙东宣布放弃了这款KRAS疫苗，但合作的个性化肿瘤疫苗仍在继续，目前处于临床试验2期。这款个性化肿瘤疫苗，由mRNA编码了多达34个新抗原，并在头颈癌中效果良好。今年6月份，将公布该疫苗在黑色素瘤患者中的2期临床试验结果。

值得一提的是，默沙东虽然放弃了这款KRAS疫苗，但默沙东跟Moderna的合作还是带来了很大的回报，基于当时的合作，默沙东投资了Moderna共1.75亿美元，而在2020年底，默沙东清仓了所持Moderna的股票，获益近10亿美元。

参考资料 ： https://www.fiercebiotech.com/biotech/merck-cuts-ties-modernas-early-phase-kras-vaccine-leaving-mrna-specialist-mull-next-steps  

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