BRAF突变型非小细胞肺癌(NSCLC)已取得了多大进展？

亮点：

• BRAF-V600E是诊断晚期非鳞状非小细胞肺癌的强制性突变。

• 达拉非尼Tafinlar(dabrafenib)+曲美替尼Mekinist(Trametinib)联合应用是BRAF-V600E患者的金标准治疗。

• 非V 600突变占非小细胞肺癌BRAF突变的一半，可分为2、3类。

• 经典的BRAF+MEK抑制对散发性非V600患者有效。

• 基于MEK抑制剂+下一代RAF抑制剂的方案似乎对非V600患者有效。



• 摘要

近年来，高通量测序技术的出现，使人们对非小细胞肺癌(NSCLC)的分子结构进行了深入的研究。这些发现为更好地对这些患者进行分层提供了机会，以便针对明确的癌基因限制亚组进行特定治疗。

其中，BRAF突变型肺癌约占非小细胞肺癌的4%，从而确定了一个应适当管理的临床相关人群。



• 关键的第二阶段试验已经证明了达拉非尼Tafinlar(dabrafenib)+曲美替尼Mekinist(trametinib)联合治疗(针对BRAF和MEK)对携带V600E突变的患者的疗效，使这种特定的BRAF改变成为晚期非鳞状肺癌患者基因肖像中的一项强制性要求。然而，大约一半的BRAF+NSCLC患者仍然是靶向治疗的孤儿。这里，我们主要从临床的角度，从小分子抑制剂、免疫检查点抑制剂和即将出现的综合策略方面，综述了V600E和非V600患者治疗策略的现有证据。在正在进行的临床试验中，特别关注的是新兴分子和组合策略，这不仅将改善经典V600E的结果，而且还将使大多数BRAF突变患者有机会进行量身定做的治疗。



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