Cell Res：艾博生物首次使用mRNA体内表达单抗，用于预防新冠

撰文 | 王聪

编辑 | 王多鱼

排版 | 水成文

由新出现的新冠病毒（SARS-CoV-2）感染引起的新冠肺炎（COVID-19）已导致全球公共卫生危机。截至目前，全球累计确诊病例超过4亿，死亡病例超过590万，涉及220个国家和地区。

全球正在努力预防和治疗新冠肺炎，以期尽快结束新冠大流行。迄今为止，包括灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗和mRNA疫苗在内的多种疫苗已被批准用于新冠肺炎的预防和控制。 然而，只有极少数抗病毒药物在临床试验中显示出治疗效果，开发安全有效的治疗对策仍然是重中之重。

疫苗接种是预防新冠的最佳策略，但基于中和单克隆抗体的疗法仍可能使人们在接触新冠病毒之前或之后受益，特别是那些尚未接种疫苗或刚刚接种疫苗但中和抗体滴度还未达到保护阈值的人。

迄今为止，已有三款新冠中和抗体疗法获得紧急使用授权，用于治疗未住院的轻中度新冠患者。然而，重组单克隆抗体高昂的生产成本和复杂的流程对应用推广产生了重大限制，而且这几款单抗也均未获准用于预防新冠感染。

2022年2月24日，北京微生物与流行病学研究所秦成峰研究员与艾博生物合作，在 Cell Research 期刊发表了题为： Lipid nanoparticle-encapsulated mRNA antibody provides long-term protection against SARS-CoV-2 in mice and hamsters 的研究论文。

研究团队提出了一种快速且具有成本效益的脂质纳米颗粒 （LNP）封装的mRNA平台，用于体内递送新冠中和抗体。将正在临床试验中评估的强效新冠中和抗体HB27的轻链和重链的两个mRNA被封装到临床级LNP制剂中，名为mRNA-HB27-LNP。在小鼠和仓鼠模型中，提供了对新冠病毒的有效且长期的防护作用。

在过去的几十年里，随着脂质纳米颗粒 （LNP） 递送系统的发展，mRNA疫苗已经从一个设想发展为临床现实。mRNA-LNP疫苗在应对新冠大流行的过程中取得了前所未有的成功。辉瑞/BioNTech和Moderna的两款mRNA新冠疫苗已获准用于临床，其他多款mRNA候选疫苗也正在临床试验中。

除了用作疫苗开发之外，mRNA-LNP平台还被认为可作为一种有效的工具，用于体内递送任何用于预防和治疗目的特定蛋白质。

迄今为止，已开发出一系列使用LNP封装的编码单克隆抗体的mRNA，用于对抗病毒性疾病，并在临床前研究中取得了令人惊喜的成果，包括人类免疫缺陷病毒 （HIV） 、狂犬病病毒 （RV） 、流感病毒、寨卡病毒 （Zika） 、呼吸道合胞病毒 （RSV） 和基孔肯雅病毒 （CHIKV） 等。Moderna也在最近完成了一项针对（RSV）和基孔肯雅病毒（CHIKV）的基于mRNA表达的单抗疗法的1期临床试验 （NCT03829384） 。

然而，至今尚未报道针对新冠病毒的mRNA表达的单抗疗法。

单抗是我们抗击新冠大流行的重要武器。但开发有效抗体耗时长、生产制造成本高，这严重限制了单抗疗法在新冠中的作用。

在这篇论文中，研究团队提出了一种快速且具有成本效益的 脂质纳米颗粒  （LNP） 封装的mRNA平台 ，用于体内递送新冠中和抗体。目前正在临床试验中评估的强效新冠中和抗体HB27的轻链和重链的两个mRNA被封装到临床级LNP制剂中，名为mRNA-HB27-LNP。

小鼠体内实验表明，与蛋白质形式的原始HB27单抗相比，在小鼠中静脉内给予mRNA-HB27-LNP，会导致更长的循环半衰期。更重要的是，mRNA-HB27-LNP的单次预防性给药在给药后第1、7天，甚至第63天保护小鼠免受新冠病毒攻击。

在密切接触传播模型中，mRNA-HB27-LNP的预防性给药以剂量依赖性方式预防了仓鼠之间的新冠病毒感染。

总的来说，这项研究表明，这种使用LNP递送的表达单抗的mRNA，能够在体内产生足够的抗体并提供有效的长期防护作用，突出了这种基于抗体的预防和治疗新冠的通用平台的潜力，而且，这一平台还可用于许多其他传染病。

论文链接 ：

https://www.nature.com/articles/s41422-022-00630-0

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