临床案例：干细胞移植对48例膝骨关节炎的疗效和安全性观察

       膝骨性关节炎（KOA）是由多种因素引起的关节软骨退行性疾病，多见于中老年或膝关节损伤，与衰老和关节损伤有关。关节软骨因其缺乏神经和关节微血管滋养，在发生退行性改变后很难自愈或修复。

       常见症状为膝关节渐进性疼痛，关节肿胀或强直，活动受限，并不断加重。

       有研究报道，全球60岁以上人群中，男性发病率约10％，女性发病率约18％，约80％膝关节骨关节炎患者行动受限，约25％患者导致残疾。

       传统疗法只能缓解症状，但很难阻止或控制软骨退行性病变的发展。因此，寻找有效地改善软骨损伤、缓解症状和维持膝关节功能的治疗方法是患者和科研人员的迫切需要。

       近年来，关节腔注射间充质干细胞（MSCs）的治疗受到广泛关注，成为延缓或控制膝关节炎的希望。

       MSCs可释放生长因子和细胞因子，由于骨关节炎的病理生理学基于退化和炎症，因此，MSCs不仅具有旁分泌作用，还能降低免疫反应、修复局部组织、改善关节内环境。目前，关节内注射骨髓间充质干细胞、脂肪间充质干细胞治疗膝关节骨关节炎已取得一定的临床疗效。

干细胞治疗KOA的研究进展

       首次开展用MSCs治疗兔软骨损伤的实验是在1994年，而开展关节腔注射MSCs治疗关节损伤是2003年用山羊模型完成的，人关节腔内注射MSCs始于2007和2008年。

临床案例

目的：探讨人脐带血间充质干细胞(UC-MSCs)治疗膝关节骨关节炎的临床疗效和安全性。

方法：选取自2018年1月至2019年5月收治的48例膝关节骨关节炎患者为研究对象。 根据随机数字表法将患者分为UC-MSCs组和安慰剂组，每组各24例。

治疗方法：UC-MSCs组患者给予膝关节腔内2次注射2×10^7个UC-MSCs，每次间隔3周。 安慰剂组患者给予膝关节腔内注射生理盐水2次，每次间隔3周。两组患者均在注射后６、12个月进行随访，进行疗效和安全性评估。

疗效判定标准：采用WOMAC评分根据患者 临床症状、关节炎及疼痛严重程度评价患者的临床疗效；Lysholm评分根据支撑、交锁、疼痛、肿胀，关节稳定性等指标评价半月板损伤的膝关节功能。

观察指标：观察两组患者注射UC-MSCs后的软骨缺损变化情况以及安全性等。

结果

两组患者WOMAC评分比较：治疗前，两组患者的WOMAC评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。 治疗6、12个月，UC-MSCs组患者的WOMAC评分均较治疗前明显下降，显示具有治疗意义；安慰剂组患者的WOMAC评分与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)。 治疗6、12个月，UC-MSCs组患者的WOMAC评分均明显低于安慰剂组，显示具有治疗意义。 见表1。

图源：文献截图

Lysholm评分：治疗前，两组患者的Lysholm评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。 治疗6、12个月，UC-MSCs组患者的Lysholm评分均较治疗前明显提高，显示具有治疗意义；安慰剂组患者的Lysholm评分与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)。 治疗6、12个月，UC-MSCs组患者的Lysholm评分均明显高于安慰剂组，显示具有治疗意义。见表2。

图源：文献截图

两组患者MRI指标比较：治疗后12个月，UC-MSCs组患者软骨缺损面积与治疗前比较无明显进展；安慰剂组患者软骨缺损面积较治疗前增加。见图1~2。

图源：文献截图

两组患者的安全性比较：随访12个月，两组患者均未发现严重不良事件。

结论：注射UC-MSCs12个月后，UC-MSCs组患者的WOMAC总分显著降低。这说明，关节内注射UC-MSCs可以在12个月内明显改善膝关节炎骨关节炎患者的临床症状。 因此，关节内注射UC-MSCs将是治疗骨关节炎的一个可行的选择。

综上所述，关节腔内注射UC-MSCs治疗膝关节骨关节炎可改善患者的临床症状，延缓炎症进展。