新冠、肿瘤mRNA管线占比过半，环状RNA成临床潜力股

分析师：杨玲婷

一、主要观点

2014年至2018年，全球mRNA产业处于早期发展阶段，融资事件少、规模较小；2018年至2021年，受新冠疫情催化，全球mRNA产业进入高速成长期，2021年全球mRNA领域融资数量和总额刷历史新高。

整体来看，近年来全球mRNA行业成熟度分化明显：大多mRNA企业处于A轮及之前的早期融资阶段；另一方面，如Moderna、BioNTech等拥有大量自研管线的老牌mRNA企业多已上市。

目前mRNA企业研发管线多集中于传染病防治领域，其中针对新冠病毒的项目就占据了全部管线的1/4；拿下江苏省首张mRNA疫苗生产许可证的艾博生物备受资本青睐，一年时间内获得3次融资，其mRNA新冠疫苗商业化在即。

具备高稳定性、蛋白表达持续时间长等独特优势的环状RNA技术研发潜力巨大，成立不满一年的黑马企业圆因生物拿下超亿元Pre-A轮融资。

二、2014-2021年全球&中国mRNA领域融资概况

mRNA疗法-产业概述

mRNA又被称为信使核糖核酸，其最重要的作用是通过复制、转录和翻译的过程，直接指导蛋白质的合成。目前的研究显示，人类90%以上的疾病与蛋白质相关，且与mRNA的特性有关，因此，mRNA药物和疫苗具有巨大的意义和价值。

据波士顿咨询公司分析数据，mRNA产品的市场价值短期内将主要取决于COVID-19疫苗的销售，2021年预计会超过500亿美元。在2023年至2025年期间，由于主要市场对COVID-19疫苗的需求减少以及缺乏新产品发布，整体市值将会出现下降，但加强针的批准和更广泛的全球使用量会撑起约200亿美元的销售额。随着其他预防性疫苗和治疗性疫苗的出现，预计mRNA市场将从2028年开始增长，到2035年将达到230亿美元。

按照技术应用范畴，mRNA产品可以分为mRNA传染病疫苗、mRNA治疗性肿瘤产品、mRNA编码抗体、mRNA蛋白补充治疗和mRNA其他疗法共五种类型。其中，mRNA编码抗体类产品主要来自上市企业BioNtech和Moderna。

2014-2021年全球&中国mRNA企业融资趋势

2014年至2021年共8年间，全球mRNA领域一级市场共产生121笔融资交易，累计融资额约62.12亿美元。

结合mRNA的市场规模趋势可以看到，该领域在2018年之前主要徘徊于低增长阶段，融资事件数和金额较小，多为千万美元级事件；2018年，在mRNA巨头公司Moderna和BioNTech累计近9亿美元的融资总额加持下，全球mRNA产业融资规模攀上新高峰，整体融资规模突破十亿美元大关；从2018年至2020年，mRNA行业进入高速成长期，尤其疫情爆发的2020年，在各国政府、国际组织对新型疫苗的开发支持、民众对接种疫苗需求的日益增加以及制药企业的创新研发推动下，mRNA技术领域的投资金额大幅增加，增幅高达107%。

2021年仍然是mRNA行业再次快速发展的一年，投资数量和投资额再创历史新高。有2家公司完成了过亿美元的融资，其中成立于2019年的核酸药物研发商艾博生物在一次超过7亿美元的大规模C轮融资中获得了现金注入，由于成立时间较短，该公司也被看作全球融资最好的早期公司之一。

全球mRNA领域投融资细分赛道当前交易轮次统计

当前全球mRNA领域初创公司的融资轮次主要集中在种子轮/天使轮、A轮等早期轮次。除开近23%没有获得融资的企业，剩下77%的企业中，有约30%的公司最新融资停留在B轮及B轮之前，进入到D轮及以上的公司仅3家，表明目前mRNA市场中遍布更多的是早期创业公司，资本愿意相信mRAN疗法的长期生命力，愿意支持新生力量。

同时，除了Moderna、BioNTech等专注自研管线并走到上市阶段的老牌mRNA企业外，多家传统制药巨头也看中了mRNA这块热土，纷纷开始以合作或并购的方式入局。以世界上最大的疫苗制造商之一赛诺菲为例，自2018年以来，赛诺菲一直与总部位于马萨诸塞州剑桥的mRNA疫苗公司Translate Bio合作，为了强化其在mRNA领域的地位，赛诺菲在2021年8月斥资32亿美元将此公司收入囊中。

2021年全球&中国mRNA明星企业研发管线统计

据动脉橙产业智库不完全统计，全球正在开发的基于mRNA技术的疫苗和药物超130种，大多数管线处于早期阶段。目前，仅有辉瑞&BioNTech、Moderna的mRNA新冠疫苗登陆市场，Argos(AGS-003)和Arcturus Therapeutics(ARCT-154)均处于临床III期阶段，有望获批上市。同时，拥有大量专利和技术储备的mRNA“三巨头”（BioNTech、CureVac、Moderna公司）研发的mRNA产品几乎占据了全球mRNA管道的一半。在中国，mRNA疫苗研究起步较晚。自新冠疫情爆发以来，政府布置了五条技术路线，mRNA疫苗为其中之一，国家的政策支持和投入，促进了国内mRNA疫苗的快速发展，以艾博生物与斯微生物为代表的一批实力派企业登上舞台。

从全部管线涉及的适应症分布来看，目前mRNA疗法常见的布局是在传染病防治领域和肿瘤治疗领域，其中针对新冠病毒的项目尤多，占据全部管线的1/4；在肿瘤治疗领域中，很多企业选择的适应症方向包含了黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、前列腺癌、急性髓系白血病等。

2021年全球mRNA领域资本趋势：

mRNA企业聚焦传染病防治领域，艾博生物一年三次获投

2021年共有6家mRNA领域公司获得了两次及以上次数的融资，涉及投资机构数十家，累计融资超十亿美元，值得关注的是艾博生物在一年时间内获得了3次融资。艾博生物成立于2019年1月，其公司创始人在核酸药物研发、制剂及CMC领域拥有多年经验；艾博生物与沃森生物、军科院军事医学研究院合作的明星管线ARCoV疫苗此前已在海外启动了临床3期实验，并于7月21日在中国临床试验网登记了一项III期临床试验，这也是国产mRNA疫苗开展的首个国内III期临床试验。

鉴于mRNA疫苗具备良好的安全性、有效性和快速产业化、低成本等特点，其在应对突发性传染病疫情防控中拥有独特优势。从这6家备受资本青睐企业的主要研发方向也可看出，mRNA疫苗目前最常见的布局是在传染病防治领域。

三、2014-2021年mRNA领域热门赛道&大事件

mRNA领域热门话题（1）：mRNA新冠疫苗

mRNA疫苗是继灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗和病毒载体疫苗后的第三代疫苗。2021年年初，mRNA疫苗因其在医学领域掀起的巨大变革而被《麻省理工科技评论》评为“全球十大突破性技术”。面对突发的全球性新冠疫情，传统疫苗由于整个研发流程平均需要12~18个月，研制时间长，难以应对疫情的快速扩散；mRNA疫苗凭借其针对病原体变异反应速度快、生产工艺简单、易规模化扩大等特点，在新冠病毒防治领域大放异彩，引发了新一轮研发热潮。

目前布局mRNA新冠疫苗管线的企业超过30家，全球仅两款上市产品，均出自海外公司；国内研发主要围绕艾博生物、斯微生物等创新企业，除艾博生物外，其他企业相关管线多处于早期临床阶段。虽然研发进度略逊于海外，但随着病毒不断变异、加强针的批准以及发展中国家疫苗市场的开发，国内mRNA企业或将迎来更多机会。

mRNA领域热门话题（2）：环状RNA

环状RNA又称环形RNA（circular RNA，circRNA），是一类以共价键连接首尾闭合成环的内源性非编码RNA。1976年Sanger等在植物类病毒中发现了第一个环状RNA，此后不断有新的环状RNA被报道。2012年之后随着高通量测序和生物信息学的飞速发展，环状RNA被证实在真核细胞中广泛表达。环状RNA疫苗区别于现在常用的线性RNA疫苗，其自身非常稳定，不需要对RNA进行额外修饰，即使在室温下储存2周时间，仍不影响效果。北京大学魏文胜团队就针对新冠病毒及其变种病毒设计了环状RNA疫苗，最新动物实验结果表明该疫苗对Delta和Omicron突变株能产生有效防护；全球首家环状RNA初创公司Orna Therapeutics的首席执行官曾表示，与线性mRNA相比，环状RNA技术相当于mRNA2.0版，在生产、递送和治疗效果方面更具有优势。

目前有关环状RNA的研究和产业化都还处于早期阶段，国内代表性的环状RNA企业环码生物和圆因生物也都处于早期创业阶段。2021年11月29日，创立不满一年的圆因生物获得了由泉创资本领投的超亿元Pre-A轮融资，该公司已建立了丰富的预防性及治疗性新药产品管线，该轮融资将主要用于新药管线的临床前和临床研究。

2021年全球mRNA领域行业大事件盘点

国内mRNA领域价值企业概览

数据来源于动脉橙数据库。

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