达罗他胺联合多西他赛开启mHSPC治疗“ADT++”时代—ARASENS研究详细解读

专家简历

郭宏骞 教授

南京大学医学院附属鼓楼医院

南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科科主任，主任医师，教授，博士生导师

江苏省医师协会医学机器人专委会主任委员

江苏省预防医学会泌尿系统疾病预防与控制专业委员会主任委员

江苏省泌尿外科医疗质量控制中心主任

科室简介

南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科是国内最早的泌尿专科，始创于1953年。近年来，在郭宏骞主任的带领下，科室重点围绕泌尿系统肿瘤开展亚专科建设，在全国最早成立了前列腺癌、肾癌、尿路上皮癌及肾上腺肿瘤中心。科室还围绕泌尿系统肿瘤打造人才梯队，在泌尿系统肿瘤诊断、评估、手术、药物等多个维度全方位提升，实现了泌尿系统肿瘤患者的全程“一体化”管理。目前科室已完成达芬奇机器人手术量近8000例，连续多年机器人总手术量及机器人前列腺癌根治手术量全国第一。科室还成立了国内唯一的具有限制级资质的地方达芬奇机器人手术培训中心。此外，科室主持及参与的泌尿系统肿瘤的临床研究项目及经费在国内也是首屈一指，为晚期肿瘤患者提供了生命的希望。

正文

1  mHSPC治疗进入了“ADT+”时代

近年来，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗策略得到的长足发展，一些III期临床研究表明在内分泌治疗（ADT）的基础上联合多西他赛（DOC）化疗或者新型内分泌治疗药物（如阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺）能够显著延长mHSPC患者的总生存（OS）。因此，国内外指南都推荐mHSPC患者使用联合治疗手段，mHSPC的治疗也由过去的单纯ADT时代进入了“ADT+”时代。那么，多西他赛化疗联合新型内分泌治疗药物能不能给mHSPC患者带来更大的获益是一个非常有意义的临床问题。

2  ARASENS研究：达罗他胺联合ADT和多西他赛治疗mHSPC的Ⅲ期临床研究

（1）研究设计

达罗他胺是一种新型AR受体拮抗剂，其血脑渗透性低，与其他药物的相互干扰较小。既往研究表明达罗他胺能够显著降低M0CRPC患者出现远处转移的风险，是目前M0CRPC的标准治疗。

ARASENS研究是一项国际多中心的随机对照Ⅲ期临床研究，旨在研究达罗他胺对比安慰剂联合ADT和多西他赛治疗mHSPC的效果。研究共纳入1306名mHSPC患者，分层随机分为两组：达罗他胺联合ADT+多西他赛 Vs. 安慰剂联合ADT+多西他赛，其主要观察终点为OS，次要观察终点包括进展到mCRPC时间、疼痛进展时间、无症状骨骼时间生存、开始后续抗肿瘤治疗时间等。南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科也是ARASENS研究的参与单位之一，一共入组了近10名患者，目前仍有多名患者处于生存状态，正在随访中。ARASENS研究的具体设计如下：

（2）达罗他胺联合ADT+多西他赛显著延长OS

与安慰剂相比，达罗他胺联合ADT+多西他赛能够明显改善患者OS，降低35%的死亡风险，4年存活率高达62.7%。达罗他胺组中位OS超过60个月。

此外，达罗他胺联合ADT+多西他赛还显著延长了患者进展到mCRPC的时间、进展至疼痛时间等几个关键次要观察终点。

（3）达罗他胺联合ADT+多西他赛并未增加副作用

与安慰剂相比，长期服用达罗他胺并没有增加副作用的发生。两组之间3-4级严重并发症发生率及AR信号通路药物相关的副作用发生率相当。

3  展望：mHSPC治疗进入“ADT++”时代

总结：ARASENS研究结果表明在ADT的基础上联合达罗他胺和多西他赛能够显著延长患者的OS，其生存获益几乎覆盖了所有的亚组。此外，达罗他胺长期服用并没有增加治疗相关的副作用，安全可靠。

专家寄语：基于ARASENS研究结果，ADT的基础上联合达罗他胺和多西他赛很可能成为mHSPC的标准治疗，改写当前前列腺癌的治疗指南。mHSPC治疗从ADT时代进入“ADT+”时代用了几十年时间，而从“ADT+”时代再跨越到“ADT++”时代只用了不到10年时间。而每个时代的到来伴随的是患者OS的极大获益，在ADT的基础上联合的达罗他胺和多西他赛能够使mHSPC患者的OS延长到60个月以上，是当下mHSPC治疗的最优选择。

目前鼓楼医院泌尿外科正在开展达罗他胺用于高危/局部进展前列腺癌新辅助治疗的临床研究，该研究是国际上第一项将达罗他胺用于前列腺癌新辅助治疗的临床研究，其结果令人期待。