西达本胺+泼尼松+依托泊苷+沙利度胺初治AITL的研究结果

AITL是一种侵袭性疾病，多累及老年患者，表现为全身淋巴结肿大、肝脾肿大、骨髓受累和淋巴瘤相关症状。但目前对于AITL患者的一线治疗尚未达成共识，最常见的治疗方案是环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松(CHOP)等类似方案，完全缓解(CR)率可达28.6%-60.6%，但进展/复发率仍高达82%，存在相当大的未满足治疗需求。

西达本胺是一种口服选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)，我国已批准用于治疗复发或难治性PTCL(R/R PTCL)，整体毒性可耐受。沙利度胺是一种对AITL有效的免疫调节剂(IMiD)，大量研究显示IMiD与HDACi的协同作用。依托泊苷也表现出与HDACi的协同作用。泼尼松已与HDACi联合用于治疗PTCL方案。

为了探索西达本胺联合泼尼松、依托泊苷、沙利度胺(CPET)治疗中国初治AITL的疗效和安全性，国内多家医院进行了一项前瞻性、单臂、II期临床研究，结果公布于近期的《AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY》杂志。

研究结果

共入组71例患者，其中68例接受治疗并进行疗效和安全性评估。患者具体临床特征如下表

疗效

入组的68例患者有66例患者接受了至少4个周期的CPET联合治疗，另外2例在2周期后的疗效评估为进展，予以排除；15例患者在5-8周期之间停药，主要原因为进展（9例）、SAE（3例)、严重肺部感染（4级，1例）等。

4个周期后的ORR为83.8%，其中16例(23.5%)患者达到CR。

如上所述，15例患者停止治疗，因此疗效评估人群为51例完成8个周期CPET方案的患者，最终ORR为90.2%（54.9% CR/CRu）（表2）。按年龄或骨髓受累分层的亚组之间的最终ORR相似。

中位随访11.4个月，28例患者疾病进展，所有患者的中位PFS为27.7个月(95%CI，13.2-42.3)，中位OS未达到。接受至少一剂联合方案患者(n = 68)的预估2年PFS率和OS率分别为52.8%和78.9%，中位缓解持续时间(DOR)为24.7个月（95%CI,10.8-未达到）（图1）。

对于完成8个周期CPET联合方案的患者(n = 51)，预估的中位PFS为42.6个月（95%CI，27.7-未达到），优于停止治疗的患者（4.4个月；95%CI，3.5-8.3；p < 0.001）。完成研究患者的2年PFS率和OS率估计值分别为66.5%和82.2%。此外，对治疗方案有反应的患者(n = 57)的PFS显著长于无反应的患者(n = 11)，中位PFS分别为28.0个月(95%CI，27.7-NA)和4.9个月(95%CI，3.5-未达到)(p < 0.001)。

安全性

接受至少2个周期CPET方案的68例患者纳入安全性分析。最常见的血液学治疗相关不良事件（TRAE）为中性粒细胞减少(n = 36，52.9%)，3/4级AE的比例为32.3%。大多数贫血(26.5%)和血小板减少(26.5%)为轻度，仅3.0%的贫血和5.9%的血小板减少为3/4级。12例患者发生治疗相关感染，包括肺炎(n = 10，8.8%)、CMV感染(n = 1，1.5%)和尿路感染(n = 1，1.5%)。所有患者均经口服或静脉抗感染治疗痊愈。

最常见的非血液学TRAE为转氨酶升高(n = 17，25.0%)，几乎均为1/2级AE（表3）。5例患者因严重不良事件停止CPET方案治疗，包括4级中性粒细胞减少(n = 3)、3级肺炎(n = 1)和3级肠梗阻。给药期间未发生治疗相关死亡。

讨论

本研究是在中国AITL患者中开展的最大样本量试验，证实口服CPET方案在中国人群AITL患者中有效且可行，尤其是完成8个周期治疗的受试者，其ORR为90.2%(54.9%CR/CRu)，中位PFS长达42.6个月。除了疗效可靠，安全性也良好。

既往报道的密集化疗方案并未优于CHOP方案，CHOP方案基础上加入来那度胺或利妥昔单抗对于老年患者也无获益，而本研究的ORR和PFS高于密集化疗。此外，本研究纳入的患者是因血小板减少、贫血、ECOG评分> 3或住院不便而不耐受或不愿意接受传统CHOP或CHOP样方案的新诊断AITL患者。

本方案中的4药均为口服，患者可门诊随访，依从性良好。

总之，本研究表明，CPET口服方案对未经治疗的AITL患者有效且毒性可耐受，但仍需要在更大样本量的AITL患者中进行充分随访和进一步研究。

参考文献

Yawen Wang,et al.Chidamide plus Prednisone, Etoposide, and Thalidomide for Untreated Angioimmunoblastic T-cell Lymphoma in a Chinese Population: A Multicenter Phase II Trial.Am J Hematol.2022 Feb 15. doi: 10.1002/ajh.26499

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