全球首款冻干mRNA疫苗

2022年2月10日，瑞科生物子公司瑞科吉生物冻干mRNA疫苗临床前研究数据发表在生物学预印本期刊BioRxiv上，这也是全球范围内首款冻干剂型的mRNA疫苗。 辉瑞/BioNtech的Comirnaty（BNT162b2）与Moderna的Spikevax（mRNA-1273）为全球范围内仅有的2款上市mRNA疫苗。但mRNA本身不稳定，储存和运输都需要极低温度，限制了mRNA疫苗的可及性。Comirnaty需要在-80℃到-60℃的极低温度保存，-20℃仅可以保存2周。 Moderna的Spikevax稳定性稍好，可以在-20℃保存，并在2-8℃冰箱保存4周。 以Moderna为例，2021年原液产能9.01亿剂，实际上只完成5.66亿剂的分发，限制因素即包括分装和冷链运输。 另一方面，尽管新冠疫苗的全球预订产能看起来完全可以满足全球需要，但实际上其分配非常不均衡。欧洲预定了39亿剂疫苗，美国预定了32亿剂疫苗，远超其人口的实际需要。发达国家优先、超量、选品种预订新冠疫苗，而中低收入国家则滞后、缺量、品种缺乏选择。欧美等发达国家几乎占据了新冠mRNA疫苗的绝大部分，而其他国家几乎没有分配到mRNA疫苗。  

此次BioRxiv发表的是瑞科生物子公司武汉瑞科吉生物冻干剂型mRNA新冠肺炎疫苗的临床前数据。该冻干剂型mRNA-LNP新冠肺炎疫苗采用LNP递送系统，应用自主开发的冷冻干燥技术实现了4℃和25℃条件下的制剂稳定性。该疫苗可在常规冷链条件下贮存与运输， 极大地提高了疫苗的可及性 。 此前的研究表明，脱水冻干的过程会造成机械应力，很容易破坏mRNA的结构。即便mRNA保持了完整的结构，其生物活性也会大幅减弱。本研究中瑞科生物等通过调节mRNA-LNP的制剂配方，添加合适的冻干保护剂，采用优化的冻干工艺，成功实现了mRNA-LNP的冻干。 研究表明，该冻干工艺不影响该疫苗的关键理化指标，实现了4℃和25℃条件下的制剂稳定性。  

同样，该冻干工艺不影响mRNA疫苗的生物学活性和免疫原性。  

该冻干剂型mRNA疫苗经序列优化后可诱导强烈的免疫应答和高水平的中和抗体滴度。  

Delta株冻干剂型mRNA-LNP新冠肺炎疫苗在小鼠中诱导了针对原型株和当前的全球主要流行株Omicron的高水平中和抗体。在hACE2 转基因小鼠攻毒试验中，间隔14天两剂免疫提供了针对Delta毒株攻击的完全保护。  

瑞科生物是一家始创于2011年的创新型疫苗公司，以“创制一流疫苗，守护人类健康”为使命愿景，已建立先进的新型佐剂、蛋白工程和免疫评价三大技术平台，拥有重组新冠疫苗、HPV系列疫苗、重组带状疱疹疫苗、重组四价流感疫苗、成人结核病疫苗等为代表的高价值疫苗组合。瑞科吉生物由瑞科生物和深圳瑞吉生物在2021年合资成立，联合新佐剂与mRNA各项底层技术，专注各类传染病mRNA疫苗开发。 据公司招股书显示，将于2022年上半年向监管机构提交冻干剂型mRNA疫苗R520A的IND申请 。  

总结 冻干剂型将极大提高mRNA疫苗的可及性，对于全球抗疫具有重要意义。当下，Omicron突变株的大流行，原有的mRNA疫苗保护力显著降低。在这种背景下，冻干剂型、Omicron特异性的mRNA疫苗或将为对抗Omicron传播做出重要贡献。