特殊人群该如何接种HPV疫苗？

目前，我国应用的4种HPV疫苗，包括两种二价疫苗、四价疫苗以及九价疫苗。这4种疫苗临床数据均提示具有很好的免疫原性及保护效力。我国，对国产二价HPV疫苗的研究数据显示，9~14岁女性接种2剂次可获得与接种3剂次相同的免疫效果。

依据中国临床试验的RCT证据，并参考国外上市后的真实世界研究（RWS）数据，《人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识》提出了对高危人群及特殊人群如何应用HPV疫苗的意见。

1. 对于高危型HPV一过性感染或持续性感染女性接种疫苗是否可以获益：国外的研究显示，在16~26岁既往感染的HPV亚型与HPV疫苗型别相同（即血清HPV抗体阳性而子宫颈HPV检测阴性）的女性中，接种四价HPV疫苗后，对于再次感染与疫苗型别相同的HPV所致的CINⅠ+的保护效力达100%；

四价HPV疫苗对24~45岁既往感染疫苗型别HPV的女性的保护效力为66.9%。九价HPV疫苗对覆盖型别中未感染型别所致的CINⅡ+ 的保护效力达91.1%。九价HPV疫苗对细胞学异常女性也具有保护效力，而对高危型HPV持续性感染风险可降低94.6%（95%CI为89.3%~97.7%）。

2. 对妊娠女性接种HPV疫苗的母婴安全问题：动物实验中未见对不良妊娠和子代影响的研究。

国外的安全性研究资料表明，二价HPV疫苗、四价HPV疫苗和九价HPV疫苗均未发现接种疫苗会增加不良妊娠结局。我国的国产二价HPV疫苗的临床试验显示，接种HPV疫苗（556例）对妊娠和新生儿未见不良结局，与对照组（615例）比较，差异无统计学意义。

但出于伦理，2017年WHO发表的HPV疫苗立场文件声明，基于妊娠期HPV疫苗接种数据有限，不推荐妊娠期女性预防性接种HPV疫苗，应将疫苗接种推迟至妊娠结束后。

近期计划妊娠者也不建议接种HPV疫苗。若疫苗接种后发现已妊娠，应推迟至分娩后再补充接种未完成的剂次。接种HPV疫苗前无需妊娠检测。

3. 哺乳期女性可否接种疫苗：目前的临床试验尚未观察到血清HPV抗体经母乳分泌。2017年ACOG指南指出哺乳期女性可接种HPV疫苗。韩国妇科肿瘤学会认为，哺乳期女性可接种九价HPV疫苗。我国专家意见，由于缺乏哺乳期接种HPV疫苗的安全性数据，慎重推荐哺乳期女性接种HPV疫苗。

4. HPV相关病变治疗史人群接种HPV疫苗是否能获益：这是人们非常关注的问题。主要依据来自韩国和意大利的研究结果，认为在子宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）治疗后接种HPV疫苗可以获益。

韩国学者对20~45岁HSIL患者行子宫颈环形电切（LEEP）术治疗后接种四价HPV疫苗的回顾性研究显示，与未接种者比较，接种四价HPV疫苗显著降低HPV16/18型相关HSIL（CINⅡ/Ⅲ）的复发风险（P<0.05），而且治疗后未接种HPV疫苗是CINⅡ+复发的独立危险因素（HR=2.840，95%CI 为1.335~6.042，P<0.01）。

意大利的研究表明，HSIL术前接种HPV疫苗后再接受LEEP术治疗，患者可继续受益，使术后CINⅡ+的复发风险降低88.2%（95%CI 为14.8%~99.7%）。

意大利的另1项前瞻性RCT显示，HSIL患者在LEEP术后接种四价HPV疫苗可显著减低其复发率（P<0.05）。

另外，除了子宫颈病变以外，本临床共识还提到，肛门癌前病变（AIN）或肛门癌治疗史人群接种HPV疫苗后可降低60.77%的终生患肛门癌风险。由于我国目前应用的4种HPV疫苗均缺乏接种疫苗后对预防AIN的数据，因而在我国的HPV疫苗使用说明书中均未涉及HPV可预防AIN的内容。

推荐既往HSIL接受过消融或切除性治疗的适龄女性接种HPV疫苗。对于子宫颈癌治疗后接种HPV疫苗是否获益尚需进一步研究证实。

推荐既往AIN2+适龄女性，特别是肛门鳞状上皮性癌高风险人群[包括HIV阳性的女性，既往阴道上皮内瘤变(VaIN)2+和外阴上皮内瘤变(VIN)2+的女性患者]接种HPV疫苗。

5. 对其他高危人群接种HPV疫苗的问题：

（1）遗传易感人群：国外对个体遗传特征与子宫颈癌相关性进行了研究，发现遗传易感因素可能影响HPV感染的敏感性、持续性以及子宫颈癌的发展速度。环境因素是肿瘤发生的始动因素，而个体遗传特征决定了肿瘤的易感性。我国子宫颈癌的全基因组遗传变异关联性研究（GWAS）证实的染色体6p21.32位点突变和2个位于EXOC1和GSDMB 基因（4q12和17q12）区段的遗传易感变异位点，其编码的蛋白质分别与固有免疫和肿瘤细胞增殖有关，提出对遗传易感人群应尽早接种HPV疫苗。

（2）免疫缺陷患者：对HIV、自身免疫性疾病（如AIIRD、桥本甲状腺炎等）、肥胖、糖尿病、肾衰竭血液透析以及器官或骨髓移植后长期服用免疫抑制剂患者，均推荐接种HPV疫苗。

以上内容摘自：李明珠 赵昀 王悦 魏丽惠.关于《人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识》的解读［J］.中华妇产科杂志，2021,56（09）：660-664。

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