高甘油三酯的风险及治疗

2021 欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）共识之：

正常甘油三酯水平和高甘油三酯血症的工作定义：

当空腹TG水平>1.2mmol/L时，富含甘油三酯的脂蛋白（TRL，包括乳糜微粒和VLDL）和TRL残余物开始在血浆中累积；

当空腹TG水平>1.7mmol/L时，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险增加具有临床意义；

当TG水平>10mmol/L时，提示急性胰腺炎高风险，当TG水平>20mmol/L时，风险显著增加。

治疗策略

 2019ESC/EAS血脂异常管理指南建议：

当甘油三酯水平>1.7 mmol/L（>150 mg/dL）时，ASCVD风险开始增加，但仅建议在排除继发因素后，在甘油三酯水平>2.3 mmol/L（>200 mg/dL）的高风险患者中启动药物治疗。

 1.抑制脂蛋白生成：米泊美生（mipomersen）和洛美他哌（lomitapide）等药物可阻断apoB合成或乳糜微粒和VLDL组装。但由于两种药物都会促进肝脏的甘油三酯累积，引起非酒精性脂肪肝，导致在严重高胆固醇血症患者中的应用受限。

大剂量的ω-3脂肪酸可使VLDL-TG和apoB的分泌减少约25%-30%。对于有心血管残余风险的人群，ω-3脂肪酸疗效可能是有限的。

 2.减少残余物的胆固醇酯富集程度

 evacetrapib和anacetrapib可使VLDL中的胆固醇/甘油三酯比率明显下降。anacetrapib治疗可使ASCVD风险小幅度下降，可能与LDL-C水平降低有关；evacetrapib治疗可使LDL-C水平降低更明显，但并未带来心血管获益。

 3.促进脂肪分解

 贝特类药物可通过增加脂蛋白脂肪酶活性和减少apoCⅢ的合成来促进脂肪分解，从而提高VLDL的清除效率。除吉非罗齐外，其他贝特类药物无减少心血管事件的明确证据。

 apoCⅢ是一种脂蛋白脂肪酶抑制剂，APOC3完全功能失活突变的个体血浆甘油三酯水平较低，且体内脂肪分解增加。

 ANGPTL3是另一种脂蛋白脂肪酶抑制剂，这两种药物对高甘油三酯血症患者的LDL-C、HDL-C和apoB水平的影响并不一致。

 4.促进残余物清除

 他汀类药物可上调细胞表面的LDL受体，通过加速致动脉粥样硬化脂蛋白的分解来减少残余物，还能促进乳糜微粒残余物的清除。

 PCSK9抑制剂可增加健康受试者的LDL受体活性和IDL清除率，只有轻度降低甘油三酯的疗效。

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