纤溶酶原激活剂抑制剂1(PAI-1)可减少心肌炎中心肌纤维化

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Plasminogen activator inhibitor‑1 reduces cardiac fbrosis  and promotes M2 macrophage polarization in infammatory  cardiomyopathy

纤溶酶原激活剂抑制剂1(PAI-1)可减少心肌炎中的心肌纤维化及促进M2巨噬细胞分化

by danny

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❤❤❤摘要

纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)通过TGF-β和纤溶酶原介导途径抑制小鼠心脏衰竭，从而发挥心脏保护作用。此外，它还参与了癌症中单核/巨噬细胞招募及M2型分化。我们研究了PAI-1在人类扩心病（dilated cardiomyopathy,DCM)及心肌炎infammatory dilated cardiomyopathy DCMi)、心肌纤维化及巨噬细胞分化中的表达。我们回顾分析了扩心病或炎性扩心病患者中心肌内膜活检（EMBs）下免疫组化 PAI-1的表达。并且进一步通过心内膜活检测量纤维组织含量，活化肌成纤维细胞的数量， TGF-β表达量，M1和M2巨噬细胞数量。高级别DCMi患者（高级别：CD3+淋巴细胞＞30个/mm2)中 PAI-1 水平较DCM及低级别DCMi患者显著增高。高级别DCMi受试者中，PAI-1的高表达与心肌纤维化程度降低、TGF-β水平降低及肌成纤维细胞数量减少相关。此外，高级别DCMi受试者中非典型M2巨噬细胞向典型M1巨噬细胞转化的比例增加，表明PAI-1高表达的M2巨噬细胞在心肌炎的发生发展中有一定作用。

Figure&Table

临床特征及活检结果

A. 淋巴细胞数量增多，心脏PAI-1表达增加

a. DCM/DCMi中PAI-1水平量.(低-DCMi定义为：CD3+淋巴细胞数量14-30,高-DCMi定义为CD3+淋巴细胞数量＞30）

b. 抗PAI-1抗体典型免疫组化染色

高级别DCMi患者PAI-1水平升高，通过抑制心肌成纤维细胞激活的机智来抑制纤维化

a. AB溶液三色染色.纤维结缔组织是蓝色

b. 纤维区域面积

c. 抗α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)抗体典型免疫组化染色. α-SMA+肌成纤维细胞为棕色

d. α-SMA+ cells

炎性扩心病患者中PAI-1水平升高，TGF-β表达量降低

a. TGF-β相关 mRNA

b. DCM/DCMI中心肌内膜活检的蛋白水平

c. 抗TGF-β抗体典型免疫组化染色

心脏PAI-1表达量增加与M2巨噬细胞增加有关

a. CD14/CD68（绿色/红色）和CD16/CD68（绿色/红色）双免疫染色

b. M1/M2比值来源于M1(CD68+CD14+）或CD68+ CD86+双阳性细胞)及M2(CD68+CD16+)或CD68+CD163+双阳性细胞)

c. CD86/CD68（绿色/红色）和CD163/CD68（绿色/红色）双免疫染色

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