晚期滤泡淋巴瘤反应适应性治疗，刚踏入精准治疗的门槛

       滤泡性淋巴瘤(FL)是最常见的惰性淋巴瘤，具有复杂的疾病生物学特征，表现为显著的临床异质性。大多数患者的生存期较长，但也有部分患者表现为较快复发或对标准治疗难治。

       在诊断时和整个治疗过程中，许多易感患者可以通过高危临床因素（如POD24）和生物学特征（如基因表达谱）来识别，从而在治疗上克服不良预后。但FL与实体瘤不同，后者通过突变导向或分子风险适应方法可能提供选择标准还是靶向治疗的选择机会，而多数淋巴瘤（尤其是FL）的治疗仍然主要是经验驱动，并且仍然主要依赖抗CD20/化疗联合治疗。

       III期PRIMA和GALLIUM研究已证实利妥昔单抗维持治疗作为FL诱导后巩固治疗策略的获益，这两项研究均证实，与缓解患者中的观察策略相比，利妥昔单抗维持治疗可延长PFS。

       2021年10月，JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY（JCO）杂志发表了一项随机研究(FOLL12)的结果，目的是评估滤泡性淋巴瘤(FL)一线诱导后反应适应性（response-adapted）维持治疗对比利妥昔单抗标准维持2年的可行性，这是基于FL结局相关风险因素（使用微小残留病和诊断影像学）修改治疗手段的首次重要尝试之一。然而在中位随访53个月后，试验组的进展风险比标准维持更高（3年PFS 72% VS 86%），即使采用非劣效性设计并通过FLIPI2和诱导方案类型进行校正；此外3年OS率也无差异。

       针对此研究，近期JCO又发表了罗彻斯特大学JamesP.Wilmot癌症中心Carla Casulo教授的一篇社论，作者认为虽然FOLL12研究没有达到主要终点（包括PRIMA和GALLIUM等随机对照研究也未证实维持治疗的生存获益），但FOLL 12研究不仅扩展了利妥昔单抗维持治疗的建议，更证明了 反应适应性治疗策略在FL中是可行的，并确定有机会使用不同的治疗方法评价不同的风险组，它也为晚期滤泡淋巴瘤开启了另一扇门，那就是进一步探索滤泡淋巴瘤的个性化策略以阻止疾病进展。

      诱导缓解FL患者给予标准利妥昔单抗维持治疗是降低淋巴瘤进展风险的最有前景的方法，然而哪些患者应该接受维持治疗仍是全球FL研究者经常争论的问题，并由患者年龄、潜在毒性、合并症和对一线治疗的反应平衡。

      FOLL 12研究是建立在未来临床试验设计基础上的有用模型，因此未来的研究应加入二代测序，以便在大多数患者中更灵敏地收集诊断时的分子标志物，并探索利用FL生物弱点、限制治疗持续时间/毒性并纳入患者报告结局的新型维持策略。FL的研究确实处于改革的阈值，可期待反应适应性精准治疗作为不断发展中的标准治疗。

注：FOLL 12研究一部分诱导治疗后MRD阴性患者仍出现淋巴瘤进展和MRD复发，因此研究者建议所有缓解患者均应接受利妥昔单抗维持治疗，因为PET阴性CMR的患者实验性干预尚不足以预防疾病进展。

参考文献

1. Stefano Luminari,Martina Manni,Sara Galimberti,et al.Response-Adapted Postinduction Strategy in Patients With Advanced-Stage Follicular Lymphoma: The FOLL12 Study. J Clin Oncol . 2021 Oct 28;JCO2101234. doi: 10.1200/JCO.21.01234

2. Carla Casulo.Response-Adapted Therapy in Follicular Lymphoma: At the Threshold of a Precision Approach. J Clin Oncol . 2022 Jan 25;JCO2102477. doi: 10.1200/JCO.21.02477.