首款mRNA艾滋病疫苗已被注射到人体，由Moderna公司开发

撰文 | 王聪

编辑 | 王多鱼

排版 | 水成文

艾滋病（AIDS），全称是获得性免疫缺陷综合征，这是一种由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的、危害性极大的传染病。HIV病毒可以攻击并严重破坏人体免疫系统，因此艾滋病患者常常因免疫能力不足而发生二次感染或罹患肿瘤，这也使得艾滋病患者的死亡率极高。据联合国艾滋病规划署数据，全球范围内HIV携带者和艾滋病患者人数高达3800万人，且数量仍在快速增长。

作为一种通过病毒感染导致的传染病，开发出高效预防疫苗，是防控艾滋病的最重要武器。然而，发现艾滋病40年来，多项艾滋病疫苗研发几乎都未获成功，例如，2020年，由赛诺菲和GSK联合研发的艾滋病疫苗宣布失败，该疫苗一度被认为是最有希望的艾滋病疫苗，被Fierce Pharma评为2020年全球十大临床试验失败案例之首。

自新冠疫情全球大流行以来，mRNA疫苗展现了强大的实力，这也为艾滋病疫苗带来了新的希望。

日前，Moderna公司和国际艾滋病疫苗行动组织（IAVI）宣布，已经开始了mRNA艾滋病疫苗的人体试验。这项1期临床试验正在对56名HIV阴性健康成年人进行安全性和免疫原性测试。这款实验性mRNA疫苗的目标是刺激特定B淋巴细胞产生广泛中和抗体（bnAbs），从而对抗当前流行的多种HIV变体。

在这项临床试验的56名参与者中，48人接受一剂或两剂mRNA编码的名为eOD-GT8 60mer的抗原进行初始免疫，其中32人再接受mRNA编码的名为Core-g28v2 60mer的增强抗原进行加强免疫，其余8人则只接受增强抗原。该1期临床试验将于2023年完成，届时将根据结果再开展2、3期临床试验。

据悉，该候选疫苗所使用的免疫原是由国际艾滋病疫苗行动组织（IAVI）和Scripps研究所开发，并在2021年进行了非mRNA技术的1期临床试验。此次则是使用mRNA技术进行了新的临床试验，他们认为，使用Moderna公司的mRNA技术平台，将大大加快艾滋病疫苗的开发步伐。

2021年2月3日，国际艾滋病疫苗行动组织（IAVI）和Scripps研究所宣布，他们开发的新型艾滋病疫苗的1期临床试验产生了有希望的结果。该候选疫苗成功地刺激了稀有免疫细胞的产生，这些细胞是开始产生抗体并对抗快速突变病毒所需的。在接种疫苗的参与者中，有97%的人产生了有针对性的免疫反应。

这款HIV疫苗的开发者、Scripps研究所免疫学家William Schief博士在国际艾滋病协会艾滋病预防研究（HIVR4P）线上会议上介绍了这一结果，并表示：“这项研究证明了HIV新疫苗概念，这一概念也可以应用于其他病原体。”

如今，全球有3800万人感染了HIV病毒，并且它被认为是最难用疫苗对付的病毒之一——这很大程度上是因为HIV可以不断演变成不同的毒株以逃避免疫系统。

几十年来，艾滋病毒研究者一直在追求刺激免疫系统创造罕见但强大的抗体——可以中和各种艾滋病毒株的“圣杯”。

这些特殊的血液蛋白被称为“广泛中和抗体”（bnAbs），它们可以附着在HIV病毒颗粒表面的刺突蛋白上，并通过结合重要但难以进入的区域使其失效，这些区域在不同的HIV病毒株之间变化不大。

为了诱导广泛中和抗体的产生，必须通过触发正确的B细胞开始这一过程，这些细胞具有特殊的特性，使它们有潜力发展成分泌广泛中和抗体的细胞。”

事实上，在这个试验中，这种目标细胞只占B细胞总数的百万分之一！为了获得正确的抗体反应，研究团队首先需要启动正确的B细胞，这次试验的数据证实了疫苗免疫原具有这种能力。值得注意的是，靶向具有特定属性的B细胞的策略又被称为“种系靶向”——因为这些幼稚B细胞显示由未突变或“种系”基因编码的抗体。

这是艾滋病疫苗领域的一个里程碑式研究，它证明了诱导广泛中和抗体来抗击HIV感染是切实可行的。免疫原的新设计、临床试验和分子B细胞分析将为加速艾滋病毒疫苗的研发提供了新的思路。