心脏保护药物是否对HER2阳性乳腺癌患者心脏毒性有预防作用?

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背景/INTRODUCTION

       乳腺癌患者中，抗HER2靶向治疗（AHT）与心脏毒性（CT）密切相关，是接受曲妥珠单抗患者治疗中断的主要原因。指南建议定期评估左室射血分数（LVEF）和心脏保护药物（CPD）对心脏毒性的管理情况。然而，二级预防已经进入临床实践的同时，一级预防还处于研究阶段。

研究目的是 评估患者心脏毒性风险和心脏保护药物在接受抗HER2靶向治疗的乳腺癌患者中的作用 。 

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方法/ METHODS

       回顾性分析2017年1月至2020年3月在一家三级中心接受AHT治疗的乳腺癌女性患者。所有患者在治疗开始前及至少在3、6、9和12个月时进行超声心动图评估。心脏毒性定义为在随访期间LVEF低于50%或LVEF至少下降10%。我们考虑肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂和β受体阻滞剂作为心脏保护药物。

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结果/ RESULTS

研究共纳入85例患者，平均年龄52.4±10.2岁。

       合并心血管危险因素情况：糖尿病11.8%，血脂异常32.9%，高血压29.4%，吸烟或有吸烟史22.4%；大多数患者心脏毒性风险评分为高或极高（评分≥5分的患者为98.8%），除AHT外，68.2%和80%的患者同时接受蒽环类药物治疗和放疗。   患者的中位随访时间为16个月。基线时，平均高敏感性肌钙蛋白I为3.9 ng/L，平均LVEF为63.1%，平均整体纵向应变为-19.7，所有患者心功能正常。随访期间，15.7%患者发展为心脏毒性，其中使用蒽环类药物的患者患病率更高（19.6% vs 7.4%，p=0.151）。84.6%的患者启动CPD治疗, 30.8%的患者需要暂停AHT;92.3%的患者心脏功能恢复正常。相比于AHT 暂停患者，发生心脏毒性后开始使用CPD的患者心功能恢复率较高（100.0% vs 50.0%，p=0.020）。将癌症治疗前已接受 CPD 治疗的患者（41.7%）与未接受 CPD 的患者进行比较时，第一组CT发生率显著下降[2.9% vs 25.0%，p=0.006，OR=0.09(95% CI 0.01–0.72)]。  

       当分析所有样本（有CT或没有CT）时，CPD患者在随访6个月期间LVEF更高（62.5% vs 59.2%，t(69)=-2.4，6个月时p=0.017），尽管基线时LVEF没有显著下降（62.3% vs 63.6%，p=0.139）。化疗前服用他汀类药物并不能降低CT的风险。

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结论/CONCLUSION

       心脏保护药物预处理与6个月随访时较低的CT发生率和较高的LVEF显著相关。CT后CPD启动与心功能恢复相关。这些结果强调了心脏评估在HER2+患者中的重要性，临床上应加强对这些患者的一级预防。       

【作者】 M Martins De Carvalho1, RA Pinto1, T Proenca1, I Costa1, S Torres1, CX Resende1, PD Grilo1, AF Amador1, C Costa1, J Calvao1, C Sousa1, M Paiva1, F Macedo1, C Marques1, A Cabrita1, 1Sao Joao Hospital - Porto - Portugal

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