K-Clip™️经导管三尖瓣环成形系统治疗严重三尖瓣反流的可行性临床研究

K-Clip™️经导管三尖瓣环成形系统，是由汇禾医疗基于自主知识产权研发的三尖瓣修复产品， K-Clip™️以介入的方式，简单而巧妙地还原了外科Kay‘s术式，针对功能性三尖瓣反流，将扩大的三尖瓣环进行折叠进而环缩，减少瓣环周径，增加瓣叶对合缘，改善三尖瓣反流。

图1：K-Clip™️经导管三尖瓣环成形系统

自2021年4月，K-Clip™️在复旦大学附属中山医院葛均波院士牵头下，周达新教授、潘翠珍教授、潘文志教授、张晓春教授、陈莎莎教授、李伟教授、魏来教授的心脏团队，联合其他中心，开展了人道主义临床研究和可行性注册临床研究（并称为早期临床研究），现对早期临床研究的设计和数据分析汇报如下。

研究设计

本次研究是评价“经导管三尖瓣环成形系统用于治疗重度及以上三尖瓣反流患者的有效性和安全性的一项前瞻性、多中心、单组目标值设计的临床试验”，器械为上海汇禾医疗科技有限公司生产的K-Clip™️经导管三尖瓣环成形系统。

纳入标准：

1. 年龄≥60岁，男女不限；

2. 重度及以上继发性三尖瓣反流（TR≥4+）的患者；

3. 由心内外科医生、影像学医生、麻醉医生等组成的多学科心脏团队（至少2名医生）认为受试者进行外科手术具有高风险，预期可从三尖瓣环修复术治疗中获益；

4. 左心室射血分数LVEF≥40%；

5. 产生三尖瓣反流的症状，如胸闷、气喘、气急、下肢水肿、腹水；

6. NYHA等级2至4级；

7. 接受三尖瓣最佳药物治疗≥ 30天且患者状态平稳；

主要排除标准：

1. 原发性三尖瓣反流患者；

2. 肺动脉收缩压≥55 mmHg的患者；

3. 三尖瓣位置有人工瓣膜或成形环的患者；

4. 三尖瓣后瓣环钙化的患者；

5. 合并中度及以上主动脉瓣狭窄、二尖瓣狭窄、主动脉瓣反流或二尖瓣反流的患者；

6. 严重未控制高血压（收缩压≥180 mmHg和/或舒张压≥110 mmHg）的患者；

7. 既往1个月内接受经皮冠状动脉介入治疗、心肌梗死或已知不稳定型心绞痛、脑血管意外的患者；

8. 凝血功能障碍、高凝状态或贫血（血红蛋白＜90 g/L）患者；

9.  研究者认为不宜参加本临床试验的其他情况等情况。

主要评价指标：

1. 安全性：术后1年全因死亡率

2. 有效性：术后1年三尖瓣返流降低至少2个等级的发生率

次要评价指标：

安全性评价指标：

1. 不良事件

2. 严重不良事件

3. 主要心脑血管不良事件

4. 器械缺陷

有效性评价指标：

1. 术后12个月手术成功率

2. 器械植入成功率

3. 超声心动图评价参数结果

4. 三尖瓣反流程度改善率

5. NYHA心功能分级改善率

研究结果

1.总览

早期研究中心为3家，共纳入20例患者，其中1例在术前经心脏团队评估其冠状动脉条件不适合入组而被排除，其余19例均成功入组。其中复旦大学附属中山医院15例，四川大学华西医院3例，东南大学附属中大医院1例。19例受试者均完成30天随访，其中7例完成90天随访，3例完成180天随访。共计观察44人月，平均每例受试者观察2.3月。

2.基线分析：

基线：人口学资料基线特征

基线2：三尖瓣反流相关基线特征

3.手术相关数据分析

4.有效性终点评价

所有受试者手术的器械成功率：100%、技术成功率：100%，平均器械操作时间32.5分钟。

图2：K-Clip™️早期研究中三尖瓣反流等级下降比较

图3：K-Clip™️早期研究中三尖瓣反流等级下降趋势比较

心超数据分析：

K-Clip™️早期研究以下受试者心超数据在术后30天较术前均具有统计学差异：

1. 三尖瓣环前后径

2. 三尖瓣前隔径

3. 三尖瓣环周长、面积

4. 缩流颈宽度

5. EROA

6. 三尖瓣反流容积

7. IVC

心超数据分析图示：

图4：超声下三尖瓣反流下降等级分析

图5：超声下三尖瓣周长比较分析

 图6：超声下三尖瓣面积比较分析

图7：NYHA心功能评分比较分析

5.安全性终点评价

观察中，共计发生3例（共4项，有1例受试者发生2项）不良事件。其中，

SAE：1例：术后30天随访窗查出肝癌

AE：2例：穿刺点出血 x 1次、皮疹 x 1次、眼部干痒 x 1 次

不良事件分析如下：

总结

早期研究表明，K-Clip™️对于严重的三尖瓣反流治疗研究效果不劣于国外上市三尖瓣修复产品，随着经验积累，成功率有望进一步提高。

同时，K-Clip™️具有血管入路、创伤小、恢复快等优势，减少手术时间、缩短住院天数、降低术后并发症发生，使患者获益。并以其操作简单、学习曲线短、可术中评估反流改善从而判定疗效、可重复操作、射线量少等优势，带给医生获益。

图8：K-Clip™️的工作原理图、DSA下示意图、超声下示意图

作者：

1：张晓春，李伟，潘翠珍，潘文志，周达新：复旦大学附属中山医院

2：郭应强：四川大学附属华西医院

3：马根山：东南大学附属中大医院