泌尿外科的传奇(1):泌尿科将被边缘化？

       当被《加拿大泌尿外科杂志》要求为该杂志的"泌尿外科传奇"部分讲述"我的故事"时，我感到受宠若惊，并提醒我，尽管我看起来和几年前一样，但我被困在一个仍然运作良好的身体里，但根据我的出生证明，这个身体已经70岁了。我呼应了我之前的许多"古老"（更合格）的"传奇"：我几乎从每个定义上都不是"传奇"。然而，这个错误的选择确实给了我一个机会来谈谈我的职业生涯，以传达我认为我在学术界长期任职期间学到的东西，然后以一些关于泌尿科未来的猜测结束。

       我选择不叙述我职业生涯的细节;它们以前已经发布过。简而言之，我在美国国立卫生研究院和杜克大学开始了我的医学院后实验室和临床培训，打算从事CV手术的职业生涯。我转向泌尿科是基于许多原因，但最相关的一个是，我认为泌尿科更有利于学术外科和实验室研究的持久职业生涯。在很大程度上，多亏了即将成为杜克大学泌尿科主任的戴夫·保尔森（Dave Paulson）的鼓励，我在新任主席埃尔温·弗雷利（Elwin Fraley）的指导下转到了明尼苏达大学。Paulson博士之前曾在NIH与Fraley博士合作过3年。在明尼苏达大学，我有幸在汤姆·哈卡拉博士的实验室工作，并在他成为匹兹堡大学主席时接管了该实验室。不久之后，我开始与肿瘤生物学家Robert Vessella博士建立联系，现在已经持续了32年以上。在他的指导下，实验室越来越经久不衰，蓬勃发展。我们很幸运，在这段时间里，我们不断得到联邦政府的资助。正如我稍后将要解释的那样，我参与的几乎所有"进步"都是直接或间接由于这种联系。
       我从弗雷利博士那里学到了很多东西。他的指导是广泛而漫长的。我将永远感激我从这个协会中获得的一切。Hakala博士也非常有影响力，在此期间的许多其他受训者（例如Bill DeWolf，Ricardo Gonzalez，Arthur Smith，Dick Williams和Ralph Clayman）也是如此，他们随后在学术泌尿科领域取得了更出色的职业生涯。那里有一种精神，只能不完全描述：坚信学术生活是一个值得称赞的目标;努力工作，积极的临床训练和集中的研究曝光几乎总是会产生有意义的成功;不尊重现状;和好奇心的庆祝。在明尼苏达州工作了15年后，我和实验室的Vessella博士搬到了西雅图，在那里我担任了近20年的泌尿外科主任。在那段时间里，我们培训了大量拥有（或曾经有过）著名学术生涯的人。目前，我领导前列腺癌研究所，隶属于华盛顿大学和弗雷德哈钦森癌症研究中心。
       冒着自我夸大，乏味或错误记忆的风险，我需要简要列出一些我有幸与之相关的主要临床活动，这些活动可能被标记为"进步"。我选择不详细介绍这些活动，也不确切解释我是如何参与其中的。相反，我将简要列出它们，以使我认为我已经学到的关于学术泌尿外科的一些事情合法化，并验证我对其未来的一些观察，特别是泌尿肿瘤学。

1）关于ASF和hCG在睾丸肿瘤中的应用的各种初步观察
结果。这导致了一些关于神经节灶根治性腹膜后淋巴结切除术的早期观察。
2）早期有放射治疗辅助和根治性前列腺切除术后挽救
的经验。
3）早期观察PSA在初始治疗后筛查和监测
的价值。
4）观察根治性前列腺切除术后PSA升高的患者
盆腔区域持续性疾病（例如前列腺窝）的患病
率。
5）初步观察，需要膀胱切除术的膀胱癌发病模式通常在进入时提前，从而刺激了对膀胱癌筛查的重新
思考。这种重新聚焦可能激发了分子尿液标志物的发展。
6）泌尿内膜学的最初发展发生在明尼苏达大学，尽管我必须赶紧补充一点，大部分进步归功于其他人，特别是亚瑟·史密斯和拉尔夫·克莱曼。
       多年来，Vessella博士和我（在时间允许的情况下）继续在实验室的许多领域工作，特别是在肿瘤免疫学领域，后来是肿瘤生物学领域。虽然这些活动中的大多数都没有达到熟悉的临床应用的水平，但有些活动正在接近，因此它们增加了我想讲述的"故事"。这些包括：7）观察最初使用PSA RT-PCR的循环前列腺癌细胞的分子标志物，后来实际循环和播散肿瘤细胞。这些观察结果为"休眠癌症"现象以及肿瘤细胞向远处（例如骨髓）扩散是早期事件的假设提供了重要证据。
8）坚持不懈（>20年）努力开发前列腺癌的动物模型，包括使用快速尸检来获得相关组织，导致LuCaP-xenograft集合的发展，这在测试生物学假设和新的治疗剂方面被证明是非常有价值的。这些资源，加上在患者材料收集方面的严格努力，帮助吸引了许多有才华的研究人员加入我们的前列腺癌研究环境。

       那么，在这些活动中，我学到了什么呢？
       多年来，我称这些活动为"好运的意外"。但现在，当我回想起我的故事，更重要的是，许多其他值得外科医生科学家称赞的故事时，我意识到这些不是偶然的，而是研究经验以及床边和长凳之间交换的思想的结果。例如，我们关于睾丸癌（例如，AFP和HCG）和前列腺癌（例如PSA）的血清标志物的临床价值的工作如果没有实验室和血清和组织库，就不可能发生，这些血清和组织库是我们在肿瘤免疫学方面的工作（当时是尖端的，但现在在很大程度上已经过时了）的"衍生品"。这些肿瘤标志物研究导致了其他更具技术性的观察结果：在睾丸癌中，它们导致非精原性生殖细胞肿瘤的保留神经膜后淋巴结清扫术，而在前列腺癌中，它们导致了辅助和挽救性放射治疗的经验，并在根治性前列腺切除术后对吻合口区域进行了针刺活检。我们对膀胱癌中血型抗原表达的研究最终没有证明这些作为标志物在临床上是有用的。但这项工作直接导致了对肌肉侵袭性疾病发作的独特观察，并且值得商榷的是，也导致了更大的努力来寻找该疾病的其他分子标志物。
       虽然我们大多数人进入医学，特别是泌尿科，以便参与患者护理，但学术生涯也需要成功参与研究和教学。我发现学术途径非常丰富和令人满意。这很重要，因为我们，特别是现在，一代人从无知中走出来，两代人从过时。然而，这样的职业并不适合所有人。这些人通常必须表现出高于平均水平的能力来完成培训的挑战，包括其技术，智力，耐力和社会互动基准。这并不是要贬低私人执业的重要性和要求。此外，学术生涯最适合的不一定是那些野心勃勃倾向于权力，做"大案子"或成名的人，而是真正适合那些好奇并希望置身于思想世界的人。我遇到过许多非常有能力的居民，他们真的对想法不感兴趣。我怀疑那些声称自己想从事学术事业的人，因为他们喜欢教书。几乎每个人都认为（在采访中，声称）他们喜欢教学。但是，他们是否真的喜欢它，以及这是否成为他们的主要激情，都是经过多年发展的事情。
让个性（和信心）被这样一种观念所吸引也是有用的，即开始学术生涯有时会为一些发现提供机会，但更经常地提供失败的机会。对一些人来说，这种增加的失败机会，超过和违背在纯粹的临床实践中可能设想的，是恐惧而不是兴奋的原因。同样，学术倾向的人不应该受到财富或物质财富积累的强烈激励。
       我相信，一个人既可以成功地成为一名优秀的临床医生，特别是如果专业领域受到限制（例如，泌尿肿瘤学），也可以成为一名成功和持久的研究人员;但不是一次全部。今天，除了优秀的临床培训（通常涉及奖学金培训）之外，一个人还必须几乎全职参与研究活动至少一两年，然后至少40%的时间，再延长长达5年。在此过程中，有抱负的外科医生科学家应该与研究合作伙伴（如博士）或实验室合作伙伴建立牢固的联系，然后随着外科医生科学家临床活动的增长，他们对实验室的日常运营承担更多责任。但是，这种操作接力棒的传递绝不应意味着在决策中缺乏存在感或转化影响力。此外，外科医生科学家应始终保持他们对患者材料的特殊访问，作为他们进入研究合法性领域的"入口通行证"之一。随着集中获取和存储患者材料的趋势日益增加，后一项要求现在尤其重要。最重要的是，通过坚持不懈和研究训练的头脑，科学见解通常是即将到来的，尽管它们最初通常被称为偶然的，并且通常它们处于与研究培训主题无关的领域。

       那么，未来会怎样呢？

       有些人描绘了一幅凄凉的画面。目前，联邦研究经费很难获得和维持。患者权利治理的适当改进正在导致不可避免的"规则保镖"，这变得困难，昂贵，有些人会说对从事转化研究的研究人员感到窒息。由于各种原因，许多从事医生职业的人将其视为一份工作，而不是一种生活方式。有抱负的外科医生科学家倾向于在所谓的"干燥实验室"中训练和运作，并专门遵循结果，流行病学或临床试验途径，我们需要提醒我们对该领域的知识做出了重大贡献。但我担心有抱负的外科医生科学家进入这个领域，因为这似乎是通往成功的更容易的道路。它变得人满为患，它主要回答了我们过去和现在的问题，而不是我们要去哪里的问题。此外，我认为外科医生科学家的湿实验室知识对于最佳的转化研究环境至关重要。最后，人们担心泌尿科医生，特别是在一些亚专业（例如泌尿肿瘤学）中，将仅仅成为"程序主义者"。我以前曾评论过与这一趋势相关的危险。2最终，操纵艺术总是会逐渐变得微不足道;这是认知艺术，在医学中将越来越多地占据至高无上的地位。如果我们不注意这种智慧，泌尿科将被边缘化。
       尽管有上述悲观情绪，但临床护理和研究的生活（例如，学术生活）已经并将继续是丰厚的回报，可行和富有成效的。生物知识和技术的爆炸式增长几乎是天文数字。因此，做迄今为止复杂的事情的能力将几乎成为一个简单的实验室测试;比如北方印迹，或PCR，或者在人体组织中寻找刚刚在蠕虫中阐明的基因或蛋白质，或者进行负担得起的完整基因组测序。很快，将表型转化为基因型将变得简单，无论是来自癌症家族的人群，对治疗具有独特反应的患者群体，还是以前被认为是与疾病无关的多态性的其他特征。床-长凳-床-市场的流量从未如此之大。我告诉我的居民，我很乐意放弃我所有的文章和荣誉，重新开始。
       因此，医生科学家不会褪色，研究资金将得到改善，因为谁将选择并将现代生物学正在创造的美好机会的聚宝盆带到床边？外科医生科学家也不应该褪色，因为他们对病人有独特的视角。例如，对于癌症，他们看到并感觉到肿瘤，抚摸器官，并体验所有其他无形的东西，当这些无形的东西印在一个对新生物学的技术机会和概念有警觉的头脑中时，会产生创造性和有用的见解。
       最后，让我说，我非常幸运地拥有导师，机会和运气，从而产生了如此令人兴奋和有益的医疗生涯。然而，回顾过去，也许可以预见的是，我对自己旅程最看重的是有机会观察我帮助培训的人的发展和成功。这句永恒的格言更真实："生命的真谛是种一棵树，你不指望坐在树荫下！

       朗格 PH. 泌尿生殖肿瘤学和它的外科医生科学家：胜利的过去，但它有未来吗？Urol Oncol 2007;25（1）：2-10.

2. 朗格PH。泌尿肿瘤学的未来：程序学家或持续的初级医生和领导者。社论。J Urol 2008;179：2085-2086.

Paul H. Lange， MD， FACS

Can J Urol

. 2012 Jun;19(3):6240-2.

Legends in urology

Paul H Lange 1

Affiliations expand

PMID: 22704305

Free article

LEGENDS

Paul H. Lange, MD, FACS

Professor of Urology and Chairman Emeritus

Department of Urology

University of Washington (UW)

Director: Institute of Prostate Cancer Research

UW and Fred Hutchinson Cancer Research Center

Seattle, Washington, USA

打赏