请回答2022：天境生物迈向全球创新

“天境生物现在碰到的挑战是我们的创新药都是前沿靶点，整个研究领域中没有多少数据可借鉴，因为我们已经走在全球最前沿的两三家公司之列。“

当前市场在为创新药的明天焦虑之际，天境生物创始人，董事长兼代理首席执行官臧敬五博士思考的却是另一种挑战。

一种背离现象已经出现，二级市场股价沉沦，但创新药企自身并没有沉沦，反而奔向全球生物科技前沿的速度更快了。

不要在悲观时丢掉常识。未被满足的大量临床需求，是力挺创新药高速发展的最大逻辑。据Frost&Sullivan预测，2024年国内创新药市场规模将达到2020亿美元。

不是所有的Biotech都能够成为Biopharma，也不是所有的Biotech都需要成为Biopharma。在创新药企内卷的苦海里，有些在下沉，有些在突围，有些已经早早看清了自己的定位和未来，我们相信中国注定将诞生世界级的大药企。

我们整理了全行业面临的共同问题，请头部药企给出答案，见证向上生长的力量。

今天，来看天境生物版《请回答2022》。

01 源头创新进入关键阶段

我们正在经历创新药繁荣的第一波，百舸争流，奋楫者先，但出现严重的同质化过剩现象，这是正常的，任何新兴行业，都是从跟随式创新开始。

创新药繁荣的第二波，悄然从远处踏雪而来。心怀大志的创新药企早已布局源头创新管线，经过多年临床前期开发，还有一期开发，现在很多产品进入关键的POC（概念验证）阶段。

但如何把这些产品真正推向临床适应症，其挑战巨大。

正如臧敬五所言：究竟这些创新药从什么样的肿瘤适应症切入，如何验证其安全性、疗效及优越性，挑战是非常巨大的。“在我们身前，没有数据。因为我们的靶点、分子几乎都是全新的。”

这个节点上，朱秀轩博士加入天境生物，担任总裁，常驻上海。

朱秀轩，美国哈佛大学医学院教授，胃肠道肿瘤领域的国际权威专家，曾在多项肝细胞癌、胆管癌以及其他胃肠道癌症的国际临床试验项目中担任牵头首席研究者。

他将领导天境生物整个管线的发展，依托临床试验和转化医学的经验，对POC阶段临床研究起到催化剂加速的作用，在临床研究上做出更有创意的设计，如转化医学方面的应用、联合治疗方案的制定和开发、分子标记物的探索，以期在特定人群中提升开发成功的机率，帮助产品达成非常成功的临床适应症获批。

如果能解决这些挑战，就可以实现从实验室创新一跃跨到直接跟全球创新公司竞争。

02 进阶Biopharma独木桥

每一个Biotech都有蝶变Biopharma的梦想，但Biopharma需要全面均衡的能力。

天境生物前瞻性地进行全产业链布局，计划在2024年成长为一家Biopharma，

其管线设计有终局思维：聚焦差异化靶点，避免后期卷入同质化残酷杀价；布局国际竞争力大品种，打开全球市场海阔天空；形成单抗、双抗、超抗三代梯度，商业动能澎湃。

全球研发能力持续加码。天境已建立起创新而成熟的肿瘤免疫管线矩阵，其中有1项即将申报上市产品、2项III期/注册性临床、7项II期临床、8项I期临床。在美国东海岸（马里兰州）建立研发中心的基础上，在西海岸（圣迭戈）建立全新研发中心，聚焦于转化医学与制剂研究；两个研发中心将共同形成天境美国综合研发总部，并与中国的全球总部形成全球创新的合力。天境生物2019年、2020年及2021H1的研发费用分别为8.40亿元、9.85亿元及5.93亿元，在众多Biotech公司中排行前列。后续将加大投入，目标是研发能力走到全球的最前沿。

生产能力提前储备。2020年开始在杭州建立一个综合性生物制品制造工厂，中试车间（3 x 2,000L）今年6月投产，并将扩展到8 x 4,000L，将总产能提升至32,000L，2024年初投产。该工厂符合国际标准GMP规范的一期生产基地的工艺和分析方法开发实验室已进入调试和试运行，二期生产基地8万平方米商业化生产车间与相关配套设施已于近期建筑封顶。其具备IND阶段上游和下游工艺开发、放大及抗体产品分析方法的开发能力外，也将具备符合NMPA、FDA、EMA生物制药GMP规范的工厂运营与生产质量体系，并满足各期全球临床用药的生产、技术转移和商业化后的创新药市场供应需求。

商业化团队已组建。由首席商务官朱益飞主导，天境生物的商业化团队已开始瞄准产品上市，以及跟其他公司的商业化合作。菲泽妥单抗（Felzartamab，抗 CD38 单抗）是计划中的首款商业化产品，在大幅降低不良反应比率的前提下将注射时间缩短至30分钟，可在门诊直接使用，适应症覆盖多发性骨髓瘤和自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮）。伊坦生长激素（Eftansomatropin alfa，长效生长激素）接近商业化，给药频率仅为一周一次，患者依从度会更高，并具有良好的药物安全性。据Frost&Sullivan预计，至2030年国内的生长激素市场将达到60亿美元，其中长效占据绝对主导地位。

03  直面FDA生死审评

因为FDA对国际多中心临床数据的要求，中国创新药在跨年之际饱受煎熬。

臧敬五认为，这是FDA沿袭多年的做法，并非监管发生变化。

天境生物在这方面没有国内大多数Biotech的烦恼。

与国内做完临床再到美国申请上市的路径迥异，天境生物全球首创/最佳潜力新药项目在美国开展早期临床，验证安全性和部分疗效，取得的数据可加速国内临床进程。比如TJC4，有了美国临床数据支持，在国内便迅速进入了二期阶段。

天境生物的创新药临床开发，都是全球性同步开展的，在美国有自己的临床开发团队，从一期、二期、三期临床，一直到上市，以确保数据的全球性。

天境生物创新产品发展方向：单抗→双抗→超级抗体，尤其针对临床目前免疫疗法应答率偏低的问题（如PD-1/PD-L1临床患者应答率不到30%），开发CD38、CD73、CD47、C5aR、B7H3新疗法。2022年，单抗管线大多数位于临床II期/注册性临床，双抗管线主要位于临床前研究/临床I期/临床II期，超级抗体预计2022/2023年在美国IND。

CD47、CD73在多个瘤种中高表达，是继PD-1/PD-L1之后肿瘤免疫领域的超级靶点，市场空间巨大，天境生物CD47单抗来佐利单抗（TJC4）和CD73单抗尤莱利单抗（TJD5）在中、美均处在临床II期，进度居于全球前三、中国第一。

天境生物计划今年在中美同步开展8项新的临床试验、2项新的注册性临床试验、申报/通过5项IND。

04 多维度的BD能力

BD能力早已穿越争议，成为国内创新药企的标配，背后的关键要素，一是产品的优势，对早期临床实验的质量和创新性有更高要求，能够完美展示药物的机理，二是团队的能力，与合作伙伴在同等水平上沟通，把产品的创新性和价值诠释清楚。

创新药实现商业价值，并不一定要等到产品上市，通过国际化把一期、二期临床部分项目的海外权益转让给大公司，也能阶段性创造价值。

基于对BD能力的深刻理解，天境生物与艾伯维于2020年9月达成CD47单抗合作，交易总额高达29.4亿美元，一度突破中国创新药license out交易最高纪录。去年11月，天境生物与济川药业就长效重组人生长激素伊坦生长激素达成产品开发、生产及商业化战略合作，这一超20亿元的重磅商业化合作再度刷新本土BD交易纪录。

今年，CD73单抗和部分双抗产品的Lincense-out有望落地。

BD能力是多维度的，天境生物还与创新性技术平台合作开发新型药物，与多家国内外药企开发联合用药的治疗方案。

天境生物成立以来累计获得10亿美元融资额，预计到2025年通过BD能力获得的现金流也将达到10亿美元。

05 布局尖端技术

常见的抗体结构有一些缺点，可开发靶点数量受限，存在明显的脱靶毒性；产品生产制备工艺复杂，分子筛选优化费时费力；不易穿越细胞膜及血脑屏障，无法作用于胞内靶点。

缺点催生进步，天境生物通过与多个尖端技术平台合作，开发新一代抗体，突破传统大分子、小分子药无法解决的临床问题。

利用嘉晨西海全球领先的自复制mRNA技术开发体内合成型的抗肿瘤抗体药物，既能靶向胞内靶点，又可以解决mRMA半衰期短/表达量不足的问题。mRNA药物可皮下、皮内、肌肉、静脉给药，患者依从性更好，生产比CAR-T简单，成本更低。通过筛选个性化抗原，mRNA可做到真正的个性化免疫治疗。

与上海亲合力生物合作，进行隐蔽抗体的开发，抗体药物仅在肿瘤微环境中被激活，从而避免脱靶毒性，同时也能延长药物半衰期，降低给药剂量。这项技术已用于两个临床前的双抗产品上。

和比利时Complix公司进行合作，开发细胞穿膜抗体，有望具有抗体药物的特异性、小分子药物的稳定性和穿透细胞膜的能力。

联合星亢原独特的AI技术平台，可预测定向进化的抗体结合效果，加速抗体序列筛选优化。目前的抗体定向进化与虚拟筛选都基于已知的天然抗体，AI技术有望不依赖现有天然蛋白，从头构建具有全新结构和功能的蛋白质。

天境生物也在进一步开发条件性激活的细胞因子，增强药物抗肿瘤活性，而且避免对肝脏的毒性。

一边保持着危机感，一边持续性创新，天境生物实时关注着下一代技术平台的发展，能够做非常快速的切入。