肠道菌群药物3期临床登上NEJM，首个粪菌移植药物要来了？

2022

01/29

生物世界

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艰难梭菌感染（CDI），指人体肠道内艰难梭状芽孢杆菌的大量繁殖而导致的肠道微生态失衡，并引发腹泻、伪膜性肠炎、中毒性巨结肠等疾病。

撰文 | 王聪

编辑 | 王多鱼

排版 | 水成文

艰难梭菌感染（CDI），指人体肠道内艰难梭状芽孢杆菌的大量繁殖而导致的肠道微生态失衡，并引发腹泻、伪膜性肠炎、中毒性巨结肠等疾病。其感染原因与抗生素的滥用密切相关，长期使用抗生素会使人体肠道内菌群减少，而具有耐药性的艰难梭菌会大量繁殖，最终导致菌群的失衡并引发疾病。

在这种情况下，微生物疗法公司 Seres Therapeutics 开发了一款粪菌胶囊——SER-109 ，这是从健康人群肠道菌群中提取并纯化的由厚壁菌门的50种细菌孢子组成的研究性微生物组治疗剂，通过胶囊口服的形式来治疗艰难梭菌感染。

2022年1月20日，SER-109疗法的3期临床试验结果登上了《新英格拉医学杂志》（NEJM）。论文题为： SER-109, an Oral Microbiome Therapy for Recurrent Clostridioides difficile Infection

临床试验结果显示，在进行标准护理抗生素治疗后，口服SER-109显著降低了患者艰难梭菌感染的复发问题。

这款名为SER-109的粪菌胶囊，是有从人类粪便中提取并筛选纯化的微生物组成。首先将来自预先筛选的健康供体的粪便用乙醇处理，杀死其中的许多病毒、真菌和细菌等微生物，留下的是厚壁菌门的细菌孢子。它们可以与肠道中的艰难梭菌竞争，占据艰难梭菌的空间、食物和碳源，它们还会改变肠道中胆汁酸的成分，使环境变得不不适宜艰难梭菌生存，从而抑制艰难梭菌、恢复肠道健康生态。

这是一项3期、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，参与的患者均为3次或以上艰难梭菌感染发作（包括符合条件的急性发作），他们在进行标准抗生素治疗后，接受SER-109微生物组疗法或安慰剂（每天4粒胶囊，连续3天）。主要疗效目标是显示SER-109与安慰剂相比在降低治疗后8周内艰难梭菌感染复发风险方面的优势。在试验开始时通过毒素检测进行诊断，并根据年龄和接受的抗生素药物进行随机分组，还进行了安全性、微生物组植入和代谢物分析。

在筛选的281名患者中有182人入组。临床试验结果显示，SER-109治疗组的艰难梭菌感染复发率为12%，而安慰剂组为40%。在用标准护理抗生素治疗后艰难梭菌感染症状消退的患者中，口服SER-109在降低复发性感染风险方面显著优于安慰剂，且观察到的副作用与安慰剂相似。

Seres Therapeutics 成立于2010年，致力于通过调控人类微生物组的功能来彻底改变各种疾病的治疗方法。该公司于2015年5月在纳斯达克上市，也是微生物组药物研发领域第一家上市公司。

目前，Seres 共有5条研发管线，其中治疗艰难梭菌感染的SER-109进度最快，临床3期已完成，有两款治疗溃疡性结肠炎的疗法，分别处于临床1期和2期，有一款治疗感染和移植物抗宿主病（GvHD）的疗法处于临床前阶段，此外，还以一款治疗黑色素瘤的疗法处于临床前阶段。

SER-109疗法，实际上也是命途多舛，其在1期临床试验中效果良好，于2015年被FDA授予 “突破性疗法”认证和“孤儿药”称号。Seres 也凭此登录纳斯达克。然而，后续的2期临床却惨遭失败，其治疗效果与安慰剂没有明显差异。此后，进过与FDA商榷，Seres 招募了更多患者进行了3期临床试验。

此次3期临床实验效果显著，Seres 计划于今年年中向FDA提交 SER-109的上市申请，SER-109有望成为首个获得FDA批准上市的肠道微生物组药物。

除了 Seres Therapeutics ，其他几家微生物疗法公司也紧随其后，Rebiotix Inc. 去年宣布其治疗艰难梭菌感染的肠道微生物疗法的3期临床试验效果积极；Finch Therapeutics 宣布其肠道微生物冻干药物治疗艰难梭菌感染的2期临床试验成功；Vedanta Biosciences 也宣布完成了微生物组治疗艰难梭菌感染的2期临床试验。

此外，国内领先的肠道微生物治疗公司未知君于2021年9月获得了FDA的IND申请，将开展肠道菌群移植治疗移植物抗宿主病（GvHD）临床试验，这也是亚洲首款获得FDA临床批件的粪菌移植（FMT）药物，以及中国首个获得FDA临床批件的微生物药物。

参考资料：

https://www.serestherapeutics.com/our-programs/

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2106516