实力为王，益方生物顺利登陆科创板

2022-01-28 10:12 新康界

近日，上交所发布科创板上市委发布公告，益方生物首发获通过，中信证券为其保荐机构。

近日，上交所发布科创板上市委发布公告，益方生物首发获通过，中信证券为其保荐机构。拟募资24.09亿元，主要用于新药研发项目及总部基地建设项目。

据益方生物招股书显示，2013年1月成立的益方生物，聚焦于肿瘤、代谢疾病等重大疾病领域创新药研发。目前尚无任何产品上市，也未开展商业化生产及销售，一直处于未盈利且持续亏损状态，2018-2021年6月，分别亏损1.03亿元、9498.6万元、10.53亿元及1.67亿元，累计未分配利润达-13.5亿元。

益方生物属于近年来上市的典型创新药企，目前尚无产品盈利且连年亏损，投资者也早已熟悉该类公司。益方生物本次上市估值近50亿，亏损企业能上市，说明其在研管线受资本市场看好且科创属性受到了监管机构的认可。

聚焦肿瘤与代谢类疾病，核心管线创新性强

目前，益方生物产品管线有1个处于新药上市申请阶段，3个处于临床阶段的核心产品（D-0120、D-0502及D-1553）和5个临床前在研项目。

在益方生物产品管线中，针对治疗非小细胞肺癌的靶向药第三代EGFR抑制剂BPI-D0316进展最快，新药上市申请于2021年3月获得国家药品监督管理局受理，目前在药品审评中心（CDE）审评中，预计于2022年获得上市批准。

而三个核心产品D-0120、D-0502及D-1553目前仍处于临床试验阶段且仅完成I期或IIa期临床试验。益方生物在1月13日更新的招股书（上会稿）中披露，公司自主研发的尿酸盐转运体1（URAT1）抑制剂D-0120用于治疗高尿酸血症及痛风，该产品在中国临床试验进入临床II期；用于治疗乳腺癌的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）D-0502于2021年10月获得CDE同意开展注册性III期临床试验，试验在筹备阶段；用于治疗非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症的KRAS G12C抑制剂D-1553于2021年11月进入临床II期试验阶段。

益方生物研发管线(2022.01.27)

来源：益方生物官网

从益方生物的管线来看，进展最快的BPI-D0316的二线治疗疗法已经在中国进入NDA阶段，然而EGFR靶点的药物目前竞争格局激烈，据中康FIC创新药研发数据库数据显示，目前中国获批的EGFR靶点药物有上百种，而在研的EGFR药物有上千种，集中于二期临床，其中以非小细胞肺癌为适应症的药物有超过300种。作为后来者的益方生物目前没有商业化团队的情况下，很难抢占市场份额。因此在BPI-D0316获准开展临床II期试验后，益方生物与贝达药业就产品在中国的研发和商业化达成合作，贝达药业将向益方生物支付首付款以及后续研发里程碑款项合计2.3亿元，以及产品上市后的销售里程碑款项及约定比率的销售提成费。2019年，益方生物收到贝达药业相关款项5530万元，这也是益方生物三年半以来唯一的营业收入。

EGFR靶向药的全球管线情况数据

来源:中康FIC创新药研发数据库

而针对D-0502管线，目前市场尚未有任何一款口服SERD靶向药物获批上市，D-0502产品的研发进展和结果存在较大不确定性。目前唯一获批上市的SERD 靶向药氟维司群（Fulvestrant）需肌肉注射，2019年全球销售额约9亿美元（约61.5亿人民币）。

D-0502与氟维司群的技术差异主要体现在产品剂型和生物利用度方面，D-0502采用口服给药，便捷性和依从性更好；临床前研究和临床试验显示，D-0502 生物利用度较高，对雌激素依赖的肿瘤细胞增殖的抑制活性（IC50）和人体内的暴露量（AUC）均高于氟维司群。目前D-0502正在中国和美国同步开展国际多中心临床试验，并已于2021年10月获得CDE同意开展在ER阳性HER2阴性乳腺癌病人中与标准治疗进行头对头的注册性III期临床试验。

然而，目前全球在研的SERD靶向药管线中，不乏跨国大药企的身影，如罗氏的Giredestrant（GDC-9545），目前已经进入三期临床；赛诺菲的SAR439859（Ⅰ期临床）；阿斯利康的AZD9833（Ⅲ期临床）,其中阿斯利康以及罗氏的SERD靶向药预计将会稍早于益方生物的D-0502上市，D-0502面临着较为严峻的竞争格局。

益方生物最后一条重点管线是针对痛风的D-0120，是一种URAT1抑制剂。目前在全球范围内获批使用的URAT1抑制剂主要包括苯溴马隆、丙磺舒和雷西纳德。苯溴马隆在美国未获FDA批准上市，在欧洲上市后因肝脏毒性被撤市；丙磺舒在患者服用初期会显著肾脏中尿酸含量，增加肾结石和其他肾脏疾病的风险；雷西纳德2015年FDA获批上市后由于肾脏毒性被黑框警告，并于2019年撤市。而D-0120与已上市直接竞品的技术差异主要体现在药物分子或先导化合物不同，D-0120作为新型的URAT1抑制剂产品，临床数据显示了良好的安全性和较强的降尿酸效果，其中D-0120的细胞内活性URAT1的IC50是同类URAT1抑制剂雷西纳德的50-100倍，而且具有更好的选择性，是一种更高效、安全的痛风治疗方案。D-0120目前正在中国进行II期临床试验，研发进度位居全球或中国前列。目前全球痛风患者人数多，但药物较少，且大部分均有不同程度的副作用，D-0120有潜力成为痛风赛道的重磅药物。

重要产品上线尚需时日，商业化路径规划将是重点

由于益方生物所有产品均处于研发阶段，尚未开展商业化生产销售，产品尚未实现销售收入。目前最快能上市并能为其带来收益的是已对外授权产品——BPI-D0316（第三代 EGFR TKI），2021年3月已提交上市申请，但正如前文所述，目前该靶点赛道竞争激烈，即使有与在EGFR赛道商业化经验较强的贝达药业的合作，其前景仍未可知。而其他两个重点管线产品上市尚需时日，同时由于益方生物此前并无商业化销售产品的经验，尚未建立完善的商业化生产和销售团队，也没有医保谈判、药品集采谈判等经验，能否进入医保目录或中标集采将直接影响产品销量，未来产品上市后，也不一定能够实现盈利。

因此，对于益方生物而言，商业化路径的规划将尤为重要。效仿与贝达药业的合作模式，在拥有良好的外部合作机会时，通过产品权益转让或授权等模式，可于产品研发阶段即产生收益和现金流，同时降低公司研发和经营风险，也是目前研发型医药创新企业常见的做法。未来，益方生物能否将创新成果转化，并实现其市场价值，还待时间检验。