治愈艾滋病新希望：重磅抗癌药，有助于清除潜伏的HIV病毒

撰文 | 王聪

编辑 | 王多鱼

排版 | 水成文

艾滋病（HIV）是获得性免疫缺陷综合征的简称，由感染HIV病毒引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒，它把人体免疫系统中最重要的CD4+T细胞作为主要攻击目标，大量破坏该细胞，经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后发展成艾滋病病人，使人体丧失免疫功能，因抵抗力极度下降会出现多种感染，后期常常发生恶性肿瘤，以至全身衰竭而死亡。

据联合国艾滋病规划署数据，目前全球范围内HIV携带者和艾滋病患者人数高达3800万人，且数量仍在快速增长中。

HIV病毒是一种逆转录病毒，针对HIV病毒的逆转录过程开发的抗逆转录病毒疗法（ART），让艾滋病患者得以长期生存，但该疗法并不能完全清除患者体内的HIV病毒，需要坚持终生长期服药，以压制体内的HIV病毒。一旦停止用药，这些HIV病毒会很快卷土重来。

因此，只有清除隐藏在T细胞中休眠的HIV病毒，消除HIV病毒库，才能真正治愈艾滋病。

近日，美国Fred Hutchinson癌症研究中心等机构的研究团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 期刊发表了题为：Pembrolizumab induces HIV latency reversal in people living with HIV and cancer on antiretroviral therapy 的研究论文。

该研究表明，用于癌症治疗的抗PD-1单抗Pembrolizumab，可以有助于清除潜伏在艾滋病患者细胞中的休眠的HIV病毒，这位治愈艾滋病找到了一个新的方向。

在接受抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV感染者中，HIV病毒以潜伏形式在T细胞中持续存在，此时HIV病毒的转录和蛋白表达极少。潜伏HIV的T细胞是治愈艾滋病的主要障碍。增加这些潜伏HIV病毒的转录和病毒产生可以促进免疫系统识别并减少这些病毒库。而表达PD-1的CD4+T细胞正是HIV病毒主要攻击的细胞类型，因此PD-1是操纵HIV病毒库的一个有潜力的靶点。

研究团队对32名接受抗逆转录病毒疗法的感染艾滋病的癌症患者进行了派姆单抗（Pembrolizumab）治疗，并探究其对患者HIV病毒库的影响。派姆单抗商品名为Keytruda，也简称为K药，是一种抗PD-1单克隆抗体，由默沙东开发，通过阻断CD4+T细胞表面的PD-1用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌等疾病。

对这些感染了HIV病毒的癌症患者，他们已经在接受抗逆转录病毒药物 （ART） 治疗，研究团队对他们进行每三周注射派姆单抗（Pembrolizumab）治疗。 在第一次输注后，与基线水平相比，血液中CD4+T细胞中未剪接的HIV RNA中位数增加了1.32倍，未剪接的RNA：DNA比率增加了1.61倍，还观察到了血浆HIV RNA增加了1.65倍。 在进行6个周期的治疗后， 携带诱导HIV病毒或能够复制的HIV病毒的T细胞数量增加1.44倍，随着T细胞复制病毒，抗PD-1疗法可以帮助抗逆转录病毒药物攻击隐藏的HIV病毒。 这些数据表明，抗PD-1单抗可能有助于逆转HIV病毒的潜伏，并支持将抗PD-1单抗与其他干预措施相结合以减少HIV病毒库，从而有助于艾滋病的治疗甚至治愈。 研究团队表示，他们之前还曾研究过另一种抗PD-1单克隆抗体——百时美施贵宝开发的Opdivo，将其用于治疗感染HIV病毒的癌症患者，但没有显示能有助于清除隐藏的HIV病毒库。  实际上，这并不是第一次尝试通过逆转潜伏的HIV病毒来治疗艾滋病，但之前的研究均以失败告终。 值得一提的是，2021年底，FDA批准了 Excision 公司的基于CRISPR-Cas9基因编辑技术的疗法EBT-101用于治疗艾滋病的人体临床试验。 此前，该公司成功地在非人灵长类动物的基因组中编辑并清除了与HIV密切相关的SIV-a病毒，这在艾滋病研究中迈出了重要一步。这一突破也使得人类比以往任何时候都更接近于开发出彻底治愈艾滋病的方法。  

论文链接 ： https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abl3836 https://www.excision.bio/technology