预测慢性HBV感染者不良临床事件的风险评分—CAP-B评分

编者按：最近许多用于预测慢乙肝患者肝癌发生的风险评分被开发和验证。然而，大多数肝癌风险评分系统使用的因素 (如HBV DNA、HBeAg和肝硬度) 需要专业测量，限制了评分系统在不定期监测的慢性HBV感染者中的广泛使用。此外，复合临床事件 (肝癌，死亡和肝移植) 是慢性HBV感染者的重要临床结果，但目前还没有模型来预测复合临床事件。

近期，韩国研究者在J Viral Hepat上发表的一项研究建立了一种风险评分系统CAP-B，可在种群水平上预测慢性HBV感染者的临床事件发生风险，有效识别高危患者以保证定期随访。

研究方法

在NHIS (韩国国民健康保险服务) 数据库纳入从2005年1月1日到2015年12月31日期间被诊断为慢性HBV感染且未接受抗病毒治疗的成年感染者，收集年龄、性别、社会经济状况、合并慢丙肝 (HCV) 感染、糖尿病、吸烟、饮酒状况、丙氨酸转氨酶 (ALT) 、谷氨酰转移酶 (GGT) 和索引日前两年内的用药的数据。

本研究的主要结果是复合临床事件，包括肝癌发生、死亡或肝移植。肝癌发生定义为从NHIS数据库诊断为肝癌的患者或在索引日期之后死于肝癌。随访时间为索引日至肝癌最早诊断日、死亡日、肝移植日、抗病毒治疗后6个月或2017年12月31日。

患者特征

最终纳入未接受抗病毒治疗的成年慢性HBV感染者 (年龄30-79岁) 共507239例，按8：2的比例随机分为建模队列 (401745例) 和验证队列 (105494例) 。

建模队列和验证队列的平均年龄分别为51.0岁vs. 50.8岁，男性比例分别为53.2%和52.8%。

研究参与者的基线特征

研究结果

1、未进行抗病毒治疗的慢性HBV感染者仍然有发生不良临床事件的风险

在研究期间的整个队列中，分别有4.4% (22067例) 和1.8% (9107例) 参与者发生了临床事件和肝癌。

建模队列的中位随访时间为6.34年 (IQR 4-8.74) ，4.4% (17655例) 参与者发生了临床事件，3年、5年和10年的累积发生率分别为1.44%、2.56%和4.22%。

验证队列的中位随访时间为6.58年 (IQR 4.18–8.83)，4.2% (4412例) 参与者发生了临床事件，3年、5年和10年的累积发生率分别为1.42%、2.44%和4.03%。

(A) 建模队列和 (B) 验证队列临床事件的累积发生率

2、慢性HBV感染者不良临床事件发生风险的相关因素

为建立临床事件的风险预测模型，在建模队列中分析了临床事件的危险因素。单因素分析显示，研究中纳入的所有危险因素均与临床事件的风险显著相关。性别、年龄、社会经济地位、合并HCV感染、糖尿病、吸烟、ALT、GGT和饮酒与慢性HBV感染者临床事件的发生风险显著相关，而他汀类药物的使用显著降低了临床事件的发生风险。

建模队列中临床事件发生的单因素和多因素Cox模型

在多变量模型的基础上，推导出风险预测模型(无症状患者临床事件评分，CAP-B)。CAP-B评分范围为0分到7.5分。计算在3年、5年和10年发生临床事件的预期概率。

基于多因素Cox模型的CAP-B评分的开发

3、CAP-B模型预测临床事件风险的性能良好

在建模队列中，3年、5年和10年临床事件风险的CAP-B评分的c指数分别为0.7793、0.7793和0.7792。

在验证队列中，3年、5年和10年的c指数分别为0.7858、0.7858和0.7857。

在 (A) 建模队列和 (B) 验证队列中，5年发生临床事件风险的ROC曲线

比较预测的临床事件发生率与观察到的发生率，在建模队列和验证队列的10年随访期间，CAP-B评分都得到了很好的校准。CAP-B评分预测的临床事件发生率为3年0.06%-67.42%，5年0.13%-89.77%，10年0.34%-99.77%。

预测3年、5年、10年的临床事件发生率的风险评分

4、CAP-B评分能很好识别慢性HBV感染者中发生临床事件的高危人群

在评分分布的三分位数选择对应2.5分和3.5分的两个临界点，将参与者分为低风险 (< 2.5分) 、中风险 (2.5-3.5分) 和高风险 (> 3.5分) 亚组。在建模队列和验证队列中，根据风险评分分层的慢性HBV感染者之间临床事件的累积发生率存在显著差异（P < 0.001）。

在建模队列中，低风险亚组3年、5年和10年临床事件的累积发生率分别为0.28% 、0.50% 和0.84%；中风险亚组分别为0.83%、1.46%和2.43%；高风险亚组分别为3.20%、5.69%和9.35%。

在验证队列中，低风险亚组3年、5年和10年临床事件的累积发生率分别为0.25%、0.44%和0.71%；中风险亚组分别为0.78%、1.42%、2.37%；高风险亚组分别为3.30%、5.57%和9.17%。

(A) 建模队列和 (B) 验证队列低风险、中风险、高风险患者的临床事件风险

肝霖君有话说

由于诊断率和转诊率低，许多慢性HBV感染者没有接受足够的定期随访，耽误了抗病毒治疗的时机。从本研究我们发现，慢性HBV感染者 (如免疫耐受期和非活动性HBsAg携带状态) 也有不良临床结局发生风险，因此做好疾病风险的管理是十分有必要的。与以前的风险评分相比，CAP-B评分是基于日常实践中容易获得的简单信息开发的，可用于预测未接受抗病毒治疗的非肝硬化慢性HBV感染者的临床事件 (肝癌、死亡或肝移植)。

参考文献：

Jo AJ, Choi WM, Kim HJ, et al. A risk scoring system to predict clinical events in chronic hepatitis B virus infection: A nationwide cohort study[J]. J Viral Hepat, 2021.

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