首个国产mRNA疫苗1期临床试验结果公布，效果良好稳定性更高

撰文 | 王聪 编辑 | 王多鱼 排版 | 水成文 

壬寅虎年将至，我们看到了国产mRNA新冠疫苗的好消息。 2022年1月24日， The Lancet Microbe 期刊发表了由 艾博生物 与军事科学院军事医学研究院、沃森生物共同研制的新冠mRNA疫苗ARCoVaX （ARCoV） 的I期临床试验结果数据。这项单中心、双盲、随机、安慰剂对照、剂量递增的I期临床试验由李兰娟院士领导进行，在杭州树兰医院完成。 这项I期临床试验旨在评估编码新冠病毒刺突蛋白 （S蛋白） 受体结合域 （RBD） 的mRNA疫苗ARCoV的初步安全性、耐受性和免疫原性。试验结果显示，ARCoV在5种不同剂量 （5ug、10ug、15ug、20ug、25ug） 下均安全性和耐受性良好，且能够诱导强烈的体液和细胞免疫反应，其中15ug试验组诱导的中和抗体滴度最高，大约是新冠康复患者的2倍。这些结果支持了对ARCoV进行大规模的进一步临床测试。 值得一提的是，艾博生物开发的这款mRNA疫苗ARCoV具有 出色的稳定性 ， 可在正常冰箱温度下 （2-8℃） 长期保持稳定 （至少6个月） ，这为mRNA疫苗向公众的应用提供了极大的便利。相比之下，Moderna的mRNA疫苗需要在-20℃下保存和运输 （在2-8℃稳定30天） ，而BioNTech更是需要在-70℃下保存和运输运输 （在2-8℃稳定5天） 。 创造多个国内第一 2019年底突然暴发的新冠疫情让全世界措手不及，疫情的出现也让我们看到并见证了mRNA技术的巨大潜力。除了率先将mRNA疫苗推上市的 Moderna 和 BioNTech，来自中国的艾博生物无疑也是一颗耀眼的明星。 2019年1月， 英博 博士回国创立了艾博生物。在回国之前，英博在美国从事核酸药物研发多年，包括小核酸药物 （siRNA） 、mRNA肿瘤免疫及疫苗、基因编辑产品的开发及大规模工业化生产流程设计等，精通RNA药物设计和纳米制剂产业化。 成立三年来，艾博生物发展迅速，2020年6月，艾博生物获得了中国首个mRNA疫苗的IND批文，并于2020年12月启动了新冠mRNA疫苗的II期临床试验，2021年7月启动了新冠mRNA疫苗的国内III期临床试验，2021年9月启动了新冠mRNA疫苗的国际多中心III期临床试验，2021年11月获得了新冠mRNA疫苗《药品生产许可证》。 成立以来，艾博生物已累计完成逾11亿美元融资，这一融资金额创国内Biotech领域之最，也是2021年世界Biotech领域之最。 稳定性更好的mRNA疫苗 我们知道，mRNA疫苗包含两大组分，分别是发挥作用的mRNA和用来递送的脂质纳米颗粒（LNP）。mRNA本身易被降解，很不稳定，因此需要在LNP的保护下进入细胞，此外，还需要对mRNA进行修饰和序列优化，提高mRNA进入细胞后的稳定性。 艾博生物开发的这款mRNA疫苗ARCoV具有出色的稳定性，可在2-8℃的正常冰箱冷藏温度下保存至少6个月，其物理化学性质和免疫原性没有发生明显改变，极大提高了保存和运输的便利性。 艾博生物创始人＆CEO 英博 告诉《生物世界》，艾博生物已建立了具有自主知识产权的mRNA和纳米递送技术平台 ，ARCoV也使用 了艾博生物自己的脂质纳米颗粒 （LNP）。 稳定性是mRNA疫苗开发中面临的主要挑战之一 ，其稳定性主要由mRNA本身及LNP递送系统决定。目前已上市的两款mRNA疫苗——Moderna的mRNA疫苗 （mRNA-1273） 需要在-20℃下保存和运输，而BioNTech的mRNA疫苗 （BNT162b2） 更是需要在-70℃下保存和运输，这无疑增加了疫苗的保存和运输的难度和成本，不利于疫苗的向更多地区的应用。 Moderna宣称其 mRNA -1237疫苗 可以在 2–8°C下保存30 天，而BioNTech的BNT162b2疫苗则最多5天，但这两款疫苗在2-8℃下的详细稳定性情况尚未公布。 英博 表示，艾博生物的mRNA疫苗ARCoV之所以能够在2-8摄氏度下保存长期稳定性， 首先， ARCoV 疫苗的mRNA编码是的 序列优化的新冠S蛋白RBD区域 ，该 mRNA长度仅为1100 nt左右，这 比Moderna和BioNT ech的使用的全长S蛋白的mRNA序列短得多， mRNA的序列和结构以及特定的修饰对mRNA的稳定性至关重要 。 此外， 艾博 生物 使用 了 具有自主知识产权的 LNP，对其进行了 改进和 工艺优化。ARCoV在2-8℃下的详细稳定性情况已在 Cell 和 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表。 广泛布局 不止新冠疫苗 艾博生物近期完成了逾10亿美元的C轮 和C+轮融资，除了加速新冠mRNA疫苗的临床开发，也将扩充其他疫苗管线，丰富现有的肿瘤治疗领域管线，并扩展到更多其他治疗领域。 艾博生物除了目前进展快的新冠mRNA疫苗 （已开始III期临床试验） 外，其带状疱疹mRNA疫苗也即将进入IND阶段。目前艾博生物有四大研发方向： 传染病疫苗 、 肿瘤疫苗 、 肿瘤免疫 和 蛋白替换。 而英博回国前曾在美国任Dicerna公司高级科学家、Moderna公司团队负责人，并曾是Trucode Gene Repair公司创始团队成员并任制剂及产品研发总监，产品覆盖领域包括肿瘤、疫苗、罕见病等等。 最近一段时间，除了完成大额融资和推进临床试验外， 艾博生物与专注于免疫治疗和mRNA疫苗的恺佧生物达成战略合作，任 命吉凯医药前CEO袁纪军博士为公司肿瘤领域研发负责人，执行副总裁，负责领导肿瘤管线的研究工作。这都显示了艾博生物对肿瘤领域的重视。 我们期待首个国产mRNA的上市，也期待艾博生物在肿瘤免疫治疗和肿瘤疫苗领域的新突破。