动脉粥样硬化是日常生活中常常听说的一种疾病,给身体健康带来的最普遍伤害是心血管疾病,与心肌梗塞、冠心病、脑中风、肾功能衰竭等疾病相关。
日前,发布在《柳叶刀》子刊上的研究对全世界21个国家和地区的群体的颈动脉粥样硬化发病率及其危险因素展开了评估:估计2020年全世界颈动脉粥样硬化有近20亿人,而粗略估算在我国有近2.7亿!
动脉粥样硬化是一种慢性炎症病症,因为血管表皮知觉障碍,内膜内脂类堆积和免疫细胞募资促使,最终导致斑块产生。临床医学上,动脉粥样硬化最常表现为冠状动脉病症、急性心梗(AMI)和脑缺血脑卒中,虽然现阶段有相应的药物和手术治疗方法,动脉粥样硬化依然是全世界心脑血管病死亡的首要原因。当今的治疗对策致力于稳定斑块、抑止细菌感染和减少血清脂质水平。
间充质干细胞(MSCs)已被证实在血管生理和病理中具备调节作用,细胞疗法为治疗动脉粥样硬化给予了一种创新的方式。
发布在《Regen Med》杂志期刊上的综述对间充质干细胞在动脉粥样硬化治疗中的不潜在机制实现了详细介绍。
间充质干细胞是现阶段临床研究中最普遍的干细胞,已被充分证实具有旁分泌作用,可以影响动脉粥样硬化性病症的发生和发展。间充质干细胞可以降低血清中脂类成分、提升斑块稳定性、操纵斑块大小、改善表皮功能以及充分发挥抗感染/抗炎和免疫调节功效。
No.1间充质干细胞可缓解内皮功能障碍
动脉粥样硬化斑块产生的触发因素是内皮功能障碍。间充质干细胞已被证实可以修复内皮功能,增加主动脉内皮细胞中中的一氧化氮(NO)合成,从而阻拦动脉粥样硬化产生。
NO是表皮知觉障碍后的重要信号分子,在动脉粥样硬化中,NO通过抑止低密度脂蛋白(LDL)氧化、白细胞黏附、平滑肌细胞繁殖和血小板聚集,同时调整血管张力,显示出有效的保护作用功效。
No.2间充质干细胞可减少血清脂质水平
高血脂是一个认可的动脉粥样硬化危险因素,三项动物实验表明注入间充质干细胞可减少试验血清脂质水平,减少斑块中的脂质沉积:
科学研究人员先观查到,骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)可明显减少LDLR小白鼠的血清清胆固醇,尤其是极低密度脂蛋白(VLDLs);
也有科学观查到,在ApoE小白鼠中给与牙龈间充质干细胞可减少总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)。
研究表明,对瘦素缺乏小白鼠使用脐带血间充质干细胞可导致脂质水平降低。
No.3间充质干细胞可降低发炎
动脉粥样硬化的典型危险因素包含衰老、血压高、高胆固醇血症、糖尿病和肥胖症。过去的十年中多种有关研究表明间充质干细胞具有抗炎特性及免疫调节作用功效。
No.4间充质干细胞可提升斑块稳定性
研究表明间充质干细胞可以减少斑块的体积,但是斑块大小并不是动脉粥样硬化疾病严重程度的唯一评价指标,还务必考虑到斑块稳定性对破裂风险的影响。斑块破损和随后的腔内血栓会造成急性心梗和脑缺血脑卒中。
小动物实验表明,间充质干细胞在动脉粥样硬化中的治疗应用提高了斑块可稳定性,将间充质干细胞过继转移到兔和小白鼠模型中可造成血管平滑肌细胞总数和胶原蛋白成分提升,从而造成斑块的纤维帽厚度明显提升。同时,间充质干细胞还能够通过降低吞噬细胞在体外转换为泡沫细胞、减少体内循环单核细胞水平,来直接或间接减少泡沫细胞产生的能力,从而阻拦斑块核心坏死的进度。
No.5干细胞治疗动脉粥样硬化的未来思考
总而言之,间充质干细胞可以缓解表皮知觉障碍、减少血清脂质水平、抗感染/抗炎并稳定目前的动脉粥样硬化斑块,这促使其变成治疗动脉粥样硬化病症未来研究的理想选择。现阶段有关研究均是小动物实验,未来间充质干细胞治疗法运用于临床医学时,安全性是主要的考量因素。首先,规范化的细胞培养标准和限制繁殖持续时间可以可以减少染色体变异的风险,可以防止恶性肿瘤的产生。其次,在选用血管滴注时,在细胞模型中有堵塞事情的发生,但这一状况是短暂性存在的,并不会导致损害。
现阶段,尽管间充质干细胞在动脉粥样硬化中的运用并未在临床研究中进行,可是间充质干细胞治疗法在别的血管病和心衰的临床研究已获得了不错的結果,这间接证明了基于间充质干细胞的动脉粥样硬化治疗的可行性分析。
文章来源于百家号
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