科研快讯 | 华山医院:新一代宏基因组测序在不明原因发热临床应用的评估

2022
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在FUO中应用mNGS的诊断效果明显高于培养法或其他常规方法。

编译:微科盟索亚,编辑:微科盟索亚、江舜尧。

导读  

2022年1月21日,复旦大学附属华山医院艾静文团队等人在Frontiers in Cellular and Infection Microbiology发表题为《Evaluations of Clinical Utilization of Metagenomic Next-Generation Sequencing in Adults With Fever of Unknown Origin》的文章。

研究背景:不明原因感染引起的发热(FUO)的诊断仍然具有挑战性,使得医生很难提供早期有效的治疗。因此,需要一种新型的病原体检测平台。新一代宏基因组测序(mNGS)为病原微生物的序列鉴定提供了一种客观、全面的方法,但关于mNGS在FUO中的诊断价值的研究仍然有限。

方法:在一项回顾性单中心队列研究中,纳入了175例FUO患者,记录和分析临床资料,将mNGS与培养法或传统方法,包括涂片法、血清学检测和核酸扩增检测(NAAT,传统PCR、Xpert MTB/RIF和Xpert MTB/RIFUltra)进行比较。

结果:与培养法和常规方法相比,血液mNGS可使感染引起的FUO中检出新微生物的比率分别提高22.9%(22/96 vs. 0/96;RO,∞;P = 0.000)和19.79% (19/96 vs. 3/96;RO,6.333;P = 0.001)。血液感染是确诊病例中数量最多的一组,与培养法相比,血液mNGS的诊断率提高了38%(19/50 vs. 0/50;RO,∞;P = 0.000)和32.0% (16/50 vs. 3/50;RO,5.333;p = 0.004)在感染引起FUO的非血液样本中,可以观察到mNGS在感染性疾病中的总体诊断性能比传统方法好20%(9/45 vs 2/45;RO,4.5;p = 0.065),在非血液感染中使用非血mNGS可使诊断率提高26.2%(8/32 vs. 0/32;RO,∞;p = 0.008)。根据175例患者的临床决策,我们发现使用血液mNGS作为一线检测,会比培养法有效提高了10.9%的FUO诊出率,将可疑部位mNGS作为二线检测策略有利于感染患者,可以提高并发感染的诊断率66.7%和非血液感染的诊断率12.5%。

结论:在FUO中应用mNGS的诊断效果明显高于培养法或其他常规方法。在感染引起的FUO患者中,采用血液mNGS作为一线调查,疑似感染部位样本的鉴定作为二线检测,可提高FUO的整体诊断率,是未来有希望的优化诊断方案。

关键词:新一代宏基因组测序,不明原因发热,精准诊断,病因,应用

论文ID

名: Evaluations of Clinical Utilization of Metagenomic Next-Generation Sequencing in Adults With Fever of Unknown Origin

新一代宏基因组测序在不明原因发热成人中的临床应用评估

期刊Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

IF:5.293

发表时间:2022.01.21

通讯作者:艾静文

通讯作者单位:复旦大学附属华山医院

DOI号:10.3389/fcimb.2021.745156

实验设计

从2017年3月至2018年8月登记在华山医院所有不明原因感染引起的发热(FUO)的患者,经过评估后,175名FUO患者纳入本研究。采集受试者血液样本、其它感染部位样本(痰液、支气管肺泡液、脑脊液、尿液、穿刺液、胸膜液、NPS以及生物组织)。血液也不能同时进行新一代宏基因组测序(mNGS)和培养。根据临床需要进行血常规、血生化、自身免疫抗体、常规致病方法检测,如涂片法、血清学检测和核酸扩增检测(NAAT,传统PCR、Xpert MTB/RIF和Xpert MTB/RIFUltra)。通过比较不同检测方法的效率,评估mNGS在FUO中应用的临床价值。

92461643066090965

结果

表1. 175例FUO患者的基本信息

12741643066091115

表2. 受试者基线情况

80291643066091363

表3.在FUO患者血液样品中,mNGS与培养法诊断价值的比较

27801643066091516

表4. 在FUO患者血液样品中,mNGS与传统方法诊断价值的比较

99711643066091635 

表5. 在FUO患者非血液样品中,mNGS与传统方法诊断价值的比较

49381643066091779

31841643066091926

图1. 本试验的流程图,受试者工作流程概

69361643066092048

图2. 新一代宏基因组测序(mNGS)检测到的病原体分布。分布分为细菌、寄生生物、真菌和病毒四部分,每一部分由相同检测(蓝色)、额外检测(绿色)和假阳性检测(灰色)组成。

97131643066092162

图3. mNGS提高了传染病的诊断率;175例FUO患者病原体鉴定的诊断流程;黄、绿、红、紫色部分分别显示mNGS对血液感染、并发血液感染、非血液感染、潜伏或慢性感染的诊断率提高。

 131643066092388

图4. mNGS改善诊断率的计算公式(原文图3)

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关键词:
患者,血液,检测,感染,诊断

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