对脑转移说不！PD-1解除脑部危机

       在肿瘤治疗领域，一旦癌症转移到脑部，不仅仅意味着治疗效果要大打折扣，通常还意味着被宣判死刑。 为攻克脑转难题，人们在不断探索多种治疗方式，PD-1免疫疗法凭借其高效低毒、疗效持久备受全世界瞩目。 因此越来越多人们关注PD-1药物是否可以透过血脑屏障，控制住让人们头疼的脑转移。 

       权威肿瘤期刊《柳叶刀肿瘤》回答了这个问题，免疫药物免疫药物PD-1抑制剂是能进入脑部的，而且显示出非常好的治疗效果！ 

用药2个月，脑转移竟完全消失！

       一61岁男性患者，既往吸烟（30包/年），因近三个月疲乏、体重明显下降及平衡能力下降（常跌倒）而前往就诊。 胸/腹/盆腔CT发现纵膈右部有个大肿块，同时有肝脏、腹膜后和左臀淋巴结多发转移。脑CT显示左枕叶及前顶叶有转移灶。 病理结果显示为肺腺癌。患者进行常规化疗，随访的脑MRI显示病灶并未缩小。 基因检测结果为PD-L1表达阳性，患者使用PD1单抗免疫治疗2个月后随诊复查：脑MRI显示脑内转移灶竟完全消失!  CT显示肺部原发灶及其他颅外转移灶都明显缩小。患者的脑部相关症状也完全消失，总体情况得到了巨大的改善。 

神药让恶性肿瘤脑转移灶消失不见！

       65岁男性患者，前来医院就诊后行脑CT及MRI发现颅内出血性转移病灶，胸部CT发现右下肺叶有疑似癌症的可疑占位，纵隔及腹股沟病理活检结果为肿瘤转移，免疫组化鉴定为肺腺癌，预后及其不好，基因检测发现PDL1表达＞100%。 患者先接受放疗，然后使用PD1单抗药治疗一个疗程。 随后复查，胸部CT显示转移病灶完全消失，脑MRI也未见新发病灶，最初几个月的影像检查都显示脑内及全身病灶逐渐缓解。 

PD-1药物治脑转，方法独特

       美国多伦多大学癌症中心的研究团队发现，PD1能入脑的原因与其药物机制有很大的关系，其起效与传统化疗、靶向药不同，是通过激活自身免疫细胞进行肿瘤杀伤，而非破坏肿瘤细胞。 因此，血脑屏障并阻碍不了经PD1激活后的免疫细胞入脑杀敌。这也是PD1/PDL1单抗治脑转的一个有趣、有利的特点。

PD-1药物各显神威！齐看免疫攻脑盛况

       肺癌脑转移：有效率高达84%！ EAP（expaOnde access program）项目中心一项研究分析了在意大利用纳武单抗治疗1588例NSCLC（非小细胞肺癌）脑转移患者的真实世界疗效。 结果显示，脑转移患者的ORR（客观有效率）为84%！DCR（疾病控制率）为52%，其中有14例出现完全缓解（CR）。 脑转患者的中位PFS（无进展生存期）为3个月，脑转患者的中位OS（总生存期）及1年OS率为8.6个月和20%。

       单枪匹马入脑擒王：脑转移完全消失！目前正在开展一项2期前瞻性临床试验，评估派姆单抗药治疗无症状/不需激素控制的至少一个5-20mm大小的颅内未经治病灶，纳入了34例晚期NSCLC及18例黑色素瘤患者。 结果显示，颅内客观缓解率ORR为33%（6例），其中有4例达到了颅内完全缓解！ 

       德瓦鲁单抗：临床数据惊艳一项来自法国Brest大学医院的多中心、非干预的回顾性队列研究，评估了德瓦鲁单抗治疗伴脑转移晚期NSCLC的颅内有效性。 研究结果显示：脑转移病灶的有效缓解率为33.4%，患者中位无进展生存期长达1年，整体中位生存期为9个月。 

       PD-1 vs 化疗：延长生存，预防脑转！OAK研究纳入了经治晚期NSCLC脑转患者，接受阿特珠单抗或多西他赛治疗。 结果显示，阿特珠单抗药组的中位OS优于化疗组，阿特珠单抗药组的患者出现新发脑转移灶中位生存期比化疗组更长为9.5个月，阿特珠单抗药组出现新发脑转移灶的几率都低于化疗组 

       试验说明，相比化疗，阿特珠单抗有延长脑转移患者生存时间的趋势，并且延长了脑转移进展的发生  

PD-1联合治疗：脑转治疗新方案

       双免疫疗法脑转移控制惊人！2018年3月，《柳叶刀·肿瘤学》杂志发表了纳武单抗联合伊匹木单抗治疗恶性黑色素瘤脑转移的II期临床试验数据。 结果显示：纳武单抗药联合伊匹木单抗，46%的患者脑部肿瘤明显缩小（17%的患者脑部肿瘤完全消失），11%的患者肿瘤稳定，总的颅内肿瘤控制率达57%； PD-1单抗药单独治疗，20%的患者脑部肿瘤明显缩小，12%的患者脑部肿瘤完全消失。 

       联合放疗，脑部病灶控制率高达92%！2018年6月，《Journal of neuro-oncology》杂志公布了一项回顾性研究，入组的均为接受免疫治疗联合放疗的脑转移的恶性黑色素瘤患者。 结果显示：2年的脑部放射野内控制率高达92%，相比于单独治疗，接受联合治疗的患者，疗效更好，局部控制率更高，生存期更长。 

       据报道，PD-1单抗免疫治疗与立体定向放疗结合使患者可以获得更好的治疗效果，患者的总生存期获得了改善，与同时进行治疗相比，序贯治疗（先进行放疗，再次进行免疫治疗）可能是更好的治疗策略。

       免疫+化疗：生存期再延长！ Science杂志一项国际多中心、随机III期研究，纳入NSCLC患者伴脑转移及EGFR/ALK突变。 患者随机分为两组，一组单独静脉给予阿特珠单抗1200mg/3周，另一组联合多西他赛75mg/m2/3周治疗。 研究结果显示：阿特珠组的中位OS（总体生存期）较化疗延长了12.2个月，安全性也更佳，免疫后线疗效获得认可。 

更多方法：不惧脑转移

       除上述治疗方法之外，脑转移还有以下常用的治疗手段： 

全脑放射：可用来预防脑转移，如手术或化疗后做全脑预防性照射，可使50%以上的患者症状减轻。 

立体定向放疗：通常用于脑转移灶少于3个的患者，这种情况下，生存期要长于单纯的全脑放射。 

靶向治疗：口服特定突变基因的靶向药物，脑内病灶常会明显退缩，其疗效不差于脑外病灶。 

手术：对脑内孤立的转移灶进行手术切除，术后常常要做全脑照射以提高疗效。

总结与启示

       虽然目前肺癌脑转移患者的预后仍不佳，但免疫药物已显示出一定疗效，将免疫药物和传统治疗联合应用，有望为患者带来更好预后。 免疫治疗已在脑转移中显示出一定效果，给脑转移患者带来了希望，并且联合治疗有加成效果，这将会大大提高癌症脑转移患者的生存率。 希望有朝一日，脑转及脑膜转移都能被攻克。

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