享有“生化肺功能”美誉的EBC，你了解吗？

本文来源：徐百川，李艺婷，赵虎雷，等. 呼出气冷凝液生物标志物检测在呼吸系统疾病中的应用现状及前景[J]. 中国全科医学

作者：徐百川，李艺婷，赵虎雷，张彭，谢洋

通信作者：谢洋；河南中医药大学第一附属医院

导语

当今在疫情的背景下，呼吸疾病的危害更加受到重视，且一直是医学领域的研究热点。但呼吸疾病的诊断较为复杂，亟需更加便捷高效的方法。基于呼出气冷凝液（EBC）的生物标志物检测方法，以其操作简单、安全无创、重复性高、依从性好等优点，正在迅速走向临床。

本文整合了EBC检测相关研究内容，从多角度分析其在呼吸系统疾病中的临床应用现状，为EBC检测未来在临床上的广泛应用提供依据。

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什么是EBC？

1　EBC的组成

EBC主要由凝结的水蒸气和雾化的气道上皮层流体液滴组成，其具体可分为：

（1）正常体温时易挥发的物质，如水、过氧化氢（H2O2）等；

（2）无挥发性但能溶于水的物质，包括蛋白质、白细胞介素（IL）等；

（3）不易挥发且不溶于水的物质，如白三烯（LTs）、前列腺素等。

2　EBC检测常用生物标志物分类

EBC检测常用生物标志物主要分为：

（1）氧化应激类，主要有H2O2、8-异前列腺素（8-isoPG）等；

（2）炎性反应类，主要有pH值、LTs、IL、肿瘤坏死因子ɑ（TNF-ɑ）等；

（3）其他类，主要有氮类反应产物、内皮素-1（ET-1）等。

3　EBC检测的发展

（1）EBC检测在1980年由SIDRORENKA等提出，但该研究方法在当时并未引起重视；

（2）1992年开始得到广泛关注，随后有关EBC生物标志物的报道越来越多。

（3）为减少稀释的混淆影响，2017年欧洲呼吸学会建议应重新计算每100 L呼出气和/或每分钟呼出气的EBC成分水平。

（4）目前EBC检测虽能应用于分析评估生存环境、辨别有临床价值的生物标志物、重金属行业职业病的防治等方面，但其应用主要集中于呼吸系统疾病。

（5）当前EBC检测的局限性：缺乏参考范围与基本操作方法的相关规范，且其生物标志物的检测结果受多种因素影响，而且当缺乏完善操作规范与标准参考范围时，测定单个生物标志物水平也不具有较高的临床价值。

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EBC检测呼吸系统疾病中常用的生物标志物有哪些？

1　氧化应激类生物标志物

（1）H2O2　H2O2是炎性细胞激活O2的代谢产物，是机体氧化应激的重要标志物。测定EBC中的H2O2不仅能够了解机体的氧化应激水平，还可用于监测疾病的变化，指导临床治疗。但H2O2在EBC中的水平较低，目前还没有相对灵敏的检测方法能较为准确地检测出EBC中H2O2水平，故亟需找到一种更为准确快捷的检测方法，以便更好地应用于临床。

（2）8-isoPG　8-isoPG是体内自由基催化的花生四烯酸过氧化作用形成的前列腺素，在EBC检测中被广泛应用于量化肺部疾病的氧化应激程度，可评估相关疾病的治疗效果及辅助调整治疗方案。

2　炎性反应类生物标志物

（1）pH值　pH值是EBC诸多生物标志物中唯一具有标准值的指标，且其测量比其他生物标志物更简单、廉价、易于重复，能够迅速、灵敏地定量反应呼吸道的酸化状态。

（2）LTs　LTs是由花生四烯酸经脂（肪）氧合酶催化而形成的代谢产物，是参与呼吸系统疾病病理、生理的有效炎性递质，在很多呼吸系统疾病发生、发展的过程中扮演了重要角色。在判断呼吸道炎性进展方面，LTs具有可靠临床价值。

（3）IL　IL是指多种细胞间相互作用的一类细胞因子，主要出现在机体的炎性反应中，在EBC中通常使用酶联免疫吸附实验（ELISA）技术进行测定。目前EBC检测常用IL-6、IL-8、IL-17等作为观察指标。

（4）TNF-α　TNF-α是一种促炎细胞因子，参与机体正常的炎性反应。且检测EBC中TNF-α水平有助于判断机体的实时炎性反应。

3　其他生物标志物

（1）氮类反应物　EBC中的氮类反应物主要为硝酸盐、亚硝酸盐，两者均是呼出气一氧化氮（FeNO）代谢后稳定的终末产物，故FeNO能直接影响EBC中硝酸盐、亚硝酸盐的水平。EBC中硝酸盐水平与疾病的严重程度存在相关性。目前对EBC中亚硝酸盐水平的研究虽然不足，然而其在EBC中水平相对稳定的特性可能更利于准确检测，因此其存在于EBC中的机理及是否与机体病情变化存在相关性，值得临床研究者进一步探究。

（2）ET-1　ET-1是由血管内皮细胞受刺激后产生的一种多肽激素，其具有强大的持续性血管收缩作用。通过检测EBC中ET-1水平有助于肺癌的诊疗，目前针对ET-1的研究主要集中在肺癌方面，有关其他呼吸系统疾病的研究仍有待丰富。

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未来研究方向

1.EBC检测受试者自身状况、环境因素、设备因素、收集程序、储存因素、数据分析等的干扰。

2.EBC收集、检测规范亟需完善。

3.EBC检测具有极高的临床研究价值，在未来临床中的地位有望与血、尿常规并驾齐驱。

4.EBC检测有望应用于中医临床诊疗，但其与中医望诊的关联强度还有待进一步研究。

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