全球首个KRAS靶向疗法!安进Lumykras(sotorasib)获欧盟批准:治疗KRAS G12C突变肺癌疗效强劲!

2022
01/15

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关于首创(first-in-class)KRASG12C抑制剂靶向抗癌药Lumykras(sotorasib)介绍

       安进(AMGEN)近日宣布,欧盟委员会(EC)已附条件批准靶向抗癌药Lumykras(sotorasib):该药是一款首创(first-in-class)KRASG12C抑制剂,用于治疗先前接受过至少一种系统治疗后疾病进展、携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。针对该适应症的持续批准,将取决于确证性临床试验中对临床益处的验证和描述。

       值得一提的是,Lumykras是欧盟第一个针对KRAS G12C突变的靶向疗法,这是NSCLC中最常见的生物标志物之一。据估计,约13-15%的欧洲NSCLC患者携带KRAS G12C突变。

       sotorasib是第一个进入临床开发的KRAS G12C抑制剂,于2021年5月获得美国FDA批准(商品名为Lumakras),用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性NSCLC成人患者。在临床试验中,sotorasib治疗显示出快速、深度、持久的抗癌活性,具有积极的益处-风险特征。

       截至目前,sotorasib已获得全球35个国家批准。在中国,sotorasib于2021年2月被国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)纳入“突破性治疗药物”。这一认定是针对其用于治疗既往接受过至少一种系统性治疗的、携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。

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       值得一提的是,Lumakras是经过近40年研究后批准的第一个KRAS靶向疗法,是第一个也是唯一一个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。NSCLC是最常见的肺癌类型,约占全球每年220万例新诊断肺癌病例的84%。KRAS突变是NSCLC中最常见的驱动突变,现在成为了一种“可成药”的靶点。KRAS突变约占NSCLC突变的25%;其中,KRAS G12C是NSCLC中KRAS突变最为常见的类型。约13%的非鳞状NSCLC患者携带KRAS G12C突变。

       此次欧盟批准,基于2期CodeBreaK 100研究中晚期NSCLC患者队列的阳性结果。该研究是迄今为止在携带KRAS G12C突变的患者群体中开展的最大规模的临床试验。来自124例接受免疫疗法和/或化疗后病情进展的KRAS G12C突变阳性NSCLC患者队列的数据显示,Lumakras具有良好的疗效和耐受性。

       该队列中,每日口服一次960mg Lumakras治疗的患者,客观缓解率(ORR)为37.1%(95%CI:28.6-46.2),中位缓解持续时间(DoR)为11.1个月,疾病控制率(DCR)为80.6%,中位总生存期(mOS)为12.5个月。最常见的不良反应为腹泻(34%)、恶心(25%)、疲劳(21%)。最常见的严重(级别≥3级)不良反应为丙氨酸转氨酶水平升高(ALT;5%)、天冬氨酸转氨酶水平升高(AST;4%)、腹泻(4%)。

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sotorasib(AMG510)化学结构式(图片来源:selleck.cn)

       KRAS是被发现的首批癌基因中的一种,其突变存在于大约1/4的人类肿瘤中,是肿瘤学药物研发领域最明确的靶标之一。然而遗憾的是,尽管前景很好,但KRAS长期以来几乎无法攻克,这是由于该蛋白是一种无特征、近乎球形的结构,无明显的结合位点,很难合成一种能靶向结合并抑制期活性的化合物。这也使得KRAS成为了肿瘤药研发领域“不可成药”靶标的代名词。

       sotorasib(AMG 510)是成功靶向KRAS并进入人体临床开发的首批小分子抑制剂之一,可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白。sotorasib通过将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性。

       通过开发sotorasib,安进承接了过去40年来癌症研究中最严峻的挑战之一。sotorasib是第一个进入临床的KRASG12C抑制剂。目前,安进正在以无与伦比的速度推进规模最大、范围最广的全球KRASG12C抑制剂开发项目,探索10多种药物组合,临床试验点横跨五大洲。迄今为止,Lumakras/Lumykras已通过临床开发项目和商业使用在全球治疗了3000多例患者。

原文出处:EUROPEAN COMMISSION APPROVES LUMYKRAS® (SOTORASIB) FOR PATIENTS WITH KRAS G12C-MUTATED ADVANCED NON-SMALL CELL LUNG CANCER

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关键词:
KRAS,sotorasib,突变,患者,治疗

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