最新 | ADC赛道龙头布局公开

       近年来，ADC赛道的热程度昭然可见。

       截至2021年8月，全球处于活跃状态的ADC药物共288个，其中已上市13个，处于早期临床阶段的高达186个，在未来ADC 药物专利技术将成为药企在肿瘤领域的核心竞争力之一。如何布局、如何差异化竞争考验着每一家创新型药企。

        ADC领域的领军人第一三共在2021年12月召开了线上研发日活动，带领大家回顾了第一三共在2021年研发进展并披露ADC领域最新研发管线和技术平台布局。从第一三共的布局中，或许有更多的启发和思考。

       专注于为肿瘤患者开发创新疗法的第一三共，在2021年可以说是交出了一份满意答卷，以实现2030愿景成为“为社会可持续发展做出贡献的创新型全球医疗保健公司” 。三款重磅ADC产品 T-DXd、Dato-DXd、HER3-DXd稳步前进尤其是T-DXd在全球陆续获批上市彰显出强劲的市场潜力。之前鲜少“露面”的Alpha也逐渐进入大众视野，第四款ADC产品DS-7300首次登陆国际学术大会，除此之外，第一三共在溶瘤病毒和急性髓系白血病等领域也捷报不断。

DXd-ADCs毋庸置疑是未来发展的重中之重，Alpha创新疗法是核心支柱，塑造“ONE DS”的全球研发团队更是第一三共完成蜕变的柱石。

01 T-DXd领跑ADC赛道

DESTINY系列研究结果屡屡刷新临床治疗数据

       T-DXd作为第一三共肿瘤领域最为重磅产品，目标改变HER2肿瘤患者的治疗方式和结果。对于未来单从乳腺癌领域来看，无论是从新辅助、辅助治疗、一线、二线和三线不同线数的治疗还是从HER2阳性到HER2低表达不同亚组的分型，第一三共做出了最全布局。除了乳腺癌，T-DXd还将持续在胃癌、非小细胞肺癌等其他瘤种发力，势必将T-DXd成为HER2肿瘤患者的首选治疗方式。

第一三共的信心来源在哪里？从DESTINY系列研究中我们可以探知一二：

• DESTINY-Breast03研究，T-DXd和标准治疗T-DM1之间的头对头的较量，研究数据惊艳四座，T-DXd显示出强大的临床获益并重新定义HER2阳性转移性乳腺癌患者的二线治疗策略。作为ADC领域的王者，二线治疗绝不是终点。DESTINY-Breast 09研究向一线HER2阳性转移性乳腺癌标准治疗发起挑战；DESTINY-Breast 05 和DESTINY-Breast 11 二个研究则分别对照HER2阳性早期乳腺癌辅助及新辅助的标准治疗，旨在全面确立T-DXd 在HER2 阳性乳腺癌治疗的王者地位

• DESTINY-Lung01研究，这是首个在HER2突变转移性非小细胞肺癌患者人群中显示强效肿瘤缓解率的靶向HER2研究，为该部分患者人群提供了新的治疗选择。II期研究结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），也是T-DXd的研究结果第四次刊登在NEJM上。

• DESTINY-Gastric02研究，评估T-DXd在既往接受过含曲妥珠单抗方案治疗期间或治疗后进展的HER2阳性转移性和/或不可切除的胃或GEJ腺癌患者中的安全性和有效性。初步结果也是令人欣喜

02 Dato-DXd TROP2靶向ADC，前景大好   Dato-DXd，作为使用第一三共专利的DXd ADC技术设计的靶向TROP2的ADC药物，第一三共也对其寄予厚望，期望其成为TROP2靶点的best in class。TROPION-PanTumor01的三阴性乳腺癌队列的最新数据显示，Dato-DXd在标准治疗后发生疾病进展的转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者中，继续展现出持续缓解和疾病控制。   Dato-DXd在非小细胞肺癌和乳腺癌的临床数据显示，临床获益支持Dato-DXd 成为小细胞肺癌领域成为first and best-in-class的靶向TROP2产品；成为乳腺癌Trop2靶向药物的首选ADC。

03 HER3-DXd 紫薇之星，冉冉升起   

改变HER3靶向患者的治疗方式和预后，成为靶向HER3靶点的首款ADC药物是第一三共对于HER3-DXd的目标。从长远上看，第一三共对HER3-DXd在非小细胞肺癌和其他实体肿瘤领域做出了相应的布局。

       近年来HER3靶点的ADC类药物研发进展甚少， HER3-DXd治疗局部晚期或转移性EGFR耐药的EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的I期试验疗效和安全性的探索。研究结果突出表明HER3-DXd对TKI耐药、EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者具有良好的早期疗效。因目前尚无已获批上市的HER3靶向癌症治疗方法，这也使HER3-DXd成为潜在的”first-in-class”药物。   作为DXd-ADC家族的第三款产品， HER3-DXd荣获2021年世界ADC奖最具前景的临床药物奖 ，此前第一三共的另两款ADC产品T-DXd和Dato-DXd分别在2019年和2020年被荣获此项殊荣，此外，在12月23日HER3-DXd被FDA授予突破性疗法用于治疗接受第三代TKI和含铂治疗期间或治疗后发生疾病进展且携带耐药性EGFR突变的转移性或局部晚期非小细胞肺癌。虽然HER3-DXd的临床表现集中在EGFRm NSCLC的患者中，并不影响期在乳腺癌中和其他实体瘤的布局。

04 专注于创新疗法为患者带来新希望  

       专注于为肿瘤患者开发创新疗法的第一三共，研发的第二大策略支柱Alpha在2021年也给大家带来不少喜讯，从DS-7300、 DS-6000到Valemotostar和Quizarinib，屡屡传来捷报。如何满足到如今高度未被满足的治疗需求，彰显Alpha的管线布局的重要性。

       DS-7300作为第一三共的第四款ADC产品，是一种靶向B7-H3的ADC药物，B7-H3靶点在肺癌、前列腺癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌、食管鳞状细胞癌等泛肿瘤中常过度表达，其过度表达与不良预后相关。目前B7-H3靶点尚无靶向药获批。在2021年ESMO上，第一三共公布了DS-7300的初步结果显示在多种晚期实体瘤患者中具有良好的早期临床活性。   

       DS-6000，一种新型CDH6靶向抗体偶联药物，用于治疗在标准治疗后出现疾病进展的晚期肾细胞癌或卵巢癌。DS-6000是第一三共肿瘤管线中的第六款ADC药物，也是CDH6靶点潜在的first-in-class的ADC药物。2021年2月，第一三共宣布首次人体I期试验中的首例患者给药治疗，进一步评估能否作为难治性癌症患者的一种新型的有效治疗方法。

       Quizartinib是一种口服、强效、选择性II型FLT3抑制剂，目前已在日本获批用于治疗复发/难治性FLT3-ITD突变AML成年患者。2021年11月，第一三共公布了Quizartinib联合化疗用于治疗新诊断的FLT3-ITD突变的急性髓系白血病（AML），成年患者相比单药化疗显著延长患者总生存期，也为这一类患者提供了更多的治疗选择。

       DELYTACT®（teserpaturev/G47∆）是基于单纯疱疹病毒（HSV-1）开发的第三代溶瘤病毒，2021年11月第一三共宣布与东京大学医学科学研究所Tomoki Todo教授合作开发的溶瘤病毒产品DELYTACT® 在日本获批上市，为恶性胶质瘤患者提供一个新的选择，为这部分脑癌患者高度未满足的医疗需求做出贡献。  

  05 硬核技术，完美转型  

       基于自身前沿科学和技术方面的优势，秉承前辈们锻造的百年科技实力，当第一三共的T-DXd为大家打开了ADC药物的无限畅想的同时，我们看到的是第一三共对于ADC领域以及其他创新治疗的潜心钻研。对于未来在基因疗法、核酸药物和细胞疗法和数字技术等领域还会给大家带来怎么样的启示和惊喜，可谓是拭目以待！   已经在中国深耕30年的第一三共，致力于以最快速度给肿瘤患者带来更多前沿、优质的创新肿瘤药物，携手各方提升药物可及性，加大投入中国市场，惠及更多中国患者。