神经干细胞移植技术成为治疗神经退行性疾病的新方法

2022
01/14

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杭吉干细胞科技
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近年来神经干细胞疗法成为治疗多种疾病的新策略,其目的是替代、修复或加强受损的细胞或器官的生物学功能,是治疗神经退行性疾病的理想治疗方法。

神经退行性疾病是由神经元和(或)其髓鞘的丧失所致,随着时间的推移而恶化,出现功能障碍。

神经退行性变疾病已经成为威胁人类健康的重大疾病,常见四大常见神经退行性疾病包括:帕金森病、老年性痴呆、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿氏病。由于神经细胞的不可再生性而使疾病对人体的损害不可逆转。

传统的治疗方法也往往无法获得理想的效果。随着干细胞技术的不断发展,人们开始通过干细胞移植方式治疗相关疾病。

       神经干细胞存在于人类神经系统中,具有自我更新、活跃的增殖和分化能力、向脑内病变部位迁移以及分化成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的能力。近年来神经干细胞疗法成为治疗多种疾病的新策略,其目的是替代、修复或加强受损的细胞或器官的生物学功能,是治疗神经退行性疾病的理想治疗方法。

神经干细胞治疗神经退行性疾病主要机制

①直接细胞移植进行替代治疗, 神经干细胞作为细胞移植的来源,可以通过神经干细胞的体外移植或体内神经干细胞的激活,分化为神经元和胶质细胞,与己经存在的细胞结构整合到-起。

②作为基因载体,携带治疗作用的报告基因进行移植,从而达到细胞替代和基因治疗的双重作用。

③通过对生长因子和细胞因子的研究,诱导自身的神经干细胞分化进行神经自我修复。

临床研究与应用

神经干细胞移植与帕金森病:帕金森病(PD)是一种缓慢发展的选择性中脑黑质多巴胺能神经元变性缺失和纹状体多巴胺含量减少的神经系统退行性疾病,是中老年常见的运动障碍性疾病之一。患者表现为震颤、肌肉强直、运动迟缓与体位平衡障碍等症状。

       陆明与其医疗团队对36例PD患者通过自体NSCs移植的方法治疗随访12个月后治疗总有效率为81.48%,其中显著改善为37.04%,有效改善为44.44%,无效率为18.52%。

       李强与其医疗团队对病程4-13年的13名PD患者通过提取6-12周流产胎儿的胚胎组织分离并培养后由鞘内注射干细胞的方法在治疗后记录1H,3天,7天,30天及60天后的UPDRS总体下降8.1%-49.3%,时间越长效果越明显,说过此疗法远期效果显著。

       经过比较,外体NSCs移植的治疗效果明显优于自体NSCs移植,通过以上相关团队不同医疗方法来年,神经干细胞移植术后,帕金森病患者临床症状有很大改善,生活质量显著提高。

神经干细胞移植与阿尔兹海默症:阿默尔症兹(AD),俗称老年性痴呆,表现为记忆缺失,渐进性的认知障碍,以及神经损伤。对于该病的治疗尚停留在动物实验阶段,2016年Kim等的研究显示,移植的时机会对治疗效果产生重要影响。

       他们将神经干细胞分别移植入13周龄及15周龄的AD模型小鼠,并于2个月后分别检测其学习及记忆能力、β淀粉样蛋白沉积、tau蛋白过度磷酸化情况,结果和对照组相比,13周龄模型鼠各项相关指标改善明显,然而15周龄的和对照组相比没有显著性差异。这提示移植时机对治疗效果有影响,越早期移植治疗效果越明显。

神经干细胞移植与肌萎缩侧索硬化症:肌萎缩性脊髓伣萎索硬性化(ALS),也称渐冻症,是一种致命的神经退行性疾病。病变累及脑与脊髓上下行运动神经元,导致肌肉无力、萎缩,言语、吞咽、呼吸功能障碍的迟发性神经变性疾病。

大量的研究也证实神经干细胞在ALS的治疗上具有潜在的治疗效果。

       美国的一项正在进行的临床实验分别往12例ALS患者脊柱内注射神经干细胞,临床评估显示在注射后的第6个月到第18个月,疾病恶化明显延缓,安全性也有所保障,

       后续研究仍在进行2016年,该团队对椎管移植神经干细胞的患者进行跟踪研究报道,结果显示部分移植的细胞分化成神经元,并有部分仍保留其干细胞表型;直至移植后2.5年仍检测到有移植的细胞存活。

神经干细胞移植与亨廷顿氏病:享廷顿氏病(HD)是一种致命性的神经退行性疾病,表现为伴随着脑缅胞的损伤,患者运动、认知及行为能力的下降。

       21世纪初,有研究者将流产胎儿的脑细胞移植给HD患者,跟踪研究显示,移植的外源细胞在患者脑损伤区域存活并检测到分化,患者的运动能力及认知能力也得到提升。

综述:再生医学是当今国际国内研究的热点,随着前赴后继的科研工作者们的努力,在神经干细胞的运用安全性及有效性上拿出更具说服力的证据,相信就离全面的临床运用就不远了。

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关键词:
神经,移植,干细胞,治疗,疾病

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