mRNA肿瘤疫苗荣登2021年“全球十大突破性技术”榜单

“疫苗治病”由来已久，随着癌症治疗技术改进，癌症疫苗成为热点技术之一，当中的mRNA肿瘤疫苗在多种疫苗类型中脱颖而出。

全球知名科技媒体《麻省理工科技评论》（MIT Technology Review）发布2021年“全球十大突破性技术”名单，mRNA疫苗以其在医学领域掀起的巨大变革而荣登榜首。

最新研究表明，mRNA肿瘤疫苗联合免疫治疗提高了癌症治疗有效率，使癌症治愈变成了可能。

高度恶性肿瘤被治愈

2019年，莫莉·卡西迪莫莉感到耳朵出现刺痛，且疼痛随时间加剧，扩散至下颌。慢慢地，舌头上有个肿块，最后确诊为侵袭性的头颈癌。 随后莫莉接受了手术切除全部肿瘤，术后采用放射治疗以及化疗来清除体内残余的癌细胞。 即使这样，在所有治疗结束后的10天后，癌症复发了，锁骨上新发一个肿块，并迅速蔓延，扩散至脊柱后部和肺周围。 面对这种情况，莫莉抱着试一试的心态参加了一项临床试验——个性化癌症疫苗mRNA-4157。 莫莉反应良好，治疗持续了27周，共进行了九个疗程。 神奇的是，治疗开始几天后，莫莉的身体迅速好转，疫苗快速起效了，并使莫莉重获新生。mRNA-4157肿瘤疫苗挽救了她的生命。 治疗的一年之内，获得了完全缓解，肿瘤全部消失！原本迅速扩散的癌症已完全消失，这就是一个医学奇迹。 

 mRNA肿瘤疫苗：癌症治疗黑马

mRNA肿瘤疫苗主要通过对患者的肿瘤组织进行基因测序（NGS），以及对肿瘤细胞的基因突变部分进行分析，选择最佳的肿瘤新生抗原。 然后，以该新抗原为“靶标”，开发针对的mRNA肿瘤疫苗。 将疫苗注射到人体中，在mRNA的指导下，细胞自身生成新抗原，从而激发机体免疫系统对肿瘤的应答，精准杀伤肿瘤。 

mRNA疫苗效果惊艳

黑色素瘤：防复发，强免疫

2017年7月Nature同期刊登的两篇恶性黑色素瘤疫苗临床试验，德国Mainz大学Ugur Sahin团队使用naked mRNA肿瘤疫苗，1年完全无复发率达到61.5%，T细胞应答率超过76%。

研究表明，mRNA肿瘤疫苗不仅可以有效防复发，还可以显著增强机体免疫抗癌能力。

头颈鳞癌：有效率达90%

2021年癌症免疫治疗学会年会上，Moderna公司公布了个性化肿瘤疫苗mRNA-4157在I期临床试验数据。

研究结果显示，mRNA-4157与K药联用治疗HPV阴性的头颈部鳞状细胞癌，总缓解率（ORR）为50％，疾病控制率（DCR）为90％。

目前，mRNA-4157和Keytruda辅助治疗高危黑色素瘤的2期研究（KEYNOTE-942）正在美国多个中心进行中。

Moderna公司研制的mRNA肿瘤疫苗mRNA-4157将进入Ⅱ期临床试验，mRNA-4157已经编码了20种不同的新抗原。

多种癌症：初显疗效 罗氏和BioNTech在2020年美国癌症研究协会会议上公布了mRNA个性化肿瘤疫苗应用于局部晚期或转移性实体瘤患者（包括非小细胞肺癌（NSCLC）、三阴性乳腺癌（TNBC）、黑色素瘤和结直肠癌（CRC）等多癌种）的效果； 结果显示，49%的患者保持病情稳定（SD），研究人员对49名患者的外周血分析得到37名（77%）患者的表现出mRNA疫苗诱导的新抗原特异性T细胞应答；

国内新技术，让疗效更强

2021年，中国国家纳米科学中心（NCNST）的研究该研究团队设计开发了一种可递送mRNA疫苗的水凝胶，成果已发布至《Nano Letters》；

研究结果表明，水凝胶递送系统很有潜力，可以帮助mRNA疫苗作为癌症免疫疗法，实现长期抗肿瘤作用。

结果表明，新型的mRNA凝胶疗法在血清中诱导了最高水平的卵白蛋白特异性抗体，表明它不仅抑制了肿瘤的生长，而且还防止了肿瘤的复发或形成远处转移。

新兴的肿瘤疫苗，优势突出

mRNA的优势可不少，毕竟能让这么多大型疫苗公司投巨资进行研发。比如，mRNA不仅效果好，免疫作用持久，而且起效快。具体而言，有以下五大优点： 1.免疫效果好，且作用持久 mRNA肿瘤疫苗不需进入细胞核内发挥作用，技术难度降低，效率提升，不需要其他辅助设备。 同时，mRNA肿瘤疫苗免疫效果强，有超久的免疫记忆效果，mRNA编码后产生的蛋白经过翻译后修饰，能同时诱导CD4+与CD8+反应，免疫反应持久。 2.合成简单快速，经济实惠 mRNA肿瘤疫苗可实现标准化生产，大大降低生产的时间成本，更加容易产业化。mRNA肿瘤疫苗合成简单快速，经济实惠。 3.可对多种肿瘤同时起作用 可表达多种肿瘤抗原（＞20个），对多种肿瘤起作用。 4.精准的个体化治疗 快速起效，针对性强，适合于精准的个体化免疫治疗。 5.安全性高，副作用少。 不用担心基因突变，mRNA疫苗不进入基因组,不会对基因组产生影响。 同时不会诱发人体的免疫反应，易降解，在人体内存在时间短，不会对人体产生严重的毒害或副作用  

疫苗展望

基于mRNA疫苗显著的优势，mRNA肿瘤疫苗有望成为继免疫检查点抑制剂及过继细胞疗法后的又一重要的肿瘤免疫疗法。 随着新型冠状病毒在全球的肆虐，mRNA新冠疫苗凸显了其重要的战略地位，从幕后走到了台前，大大加快了mRNA疫苗的研发进程。同时，也加快了mRNA肿瘤疫苗的研发速度。

迄今为止，mRNA疫苗已被广泛尝试应用于包括前列腺癌、急性骨髓白血病、转移黑色素瘤、成神经细胞瘤、前列腺癌、卵巢癌、肺癌、脑癌等多种类型肿瘤的治疗研究。

相信在不久的将来，mRNA肿瘤疫苗将会在肿瘤治疗中扮演极其重要的角色。

打赏