北方首例阿基仑赛治疗患者3个月持续CR，让临床治愈成为可能

        ZUMA-1为阿基仑赛注射液获批复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者二线及以上治疗的关键研究。ZUMA-1研究显示，在3个月持续CR的患者中，有70%的患者可以继续保持24个月以上的持续缓解状态，长期随访显示，5年总生存率为42.6%，阿基仑赛使近一半的难治性LBCL患者获得5年长期生存，意味着这部分患者有望实现临床“治愈”。

       近日，北京大学第三医院血液科景红梅教授团队为一位弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL）患者予阿基伦赛注射液治疗，目前回输后近3月，疗效评估仍为完全缓解（CR）。

       以下转载一篇详细介绍了该患者的病情、治疗情况、阿基仑赛疗效和安全性等话题的文章，感兴趣的病友可以了解一下。

患者治疗经过

       在CAR-T治疗出现以前，血液系统肿瘤治疗主要依靠化疗、自体干细胞移植等治疗手段。然而，与传统的治疗手段不同，CAR-T治疗的核心理念在于利用T细胞本身固有的免疫防御和细胞杀伤作用的基础上，增强其针对肿瘤靶向性以及扩增和杀伤能力，从而达到传统治疗手段难以企及的治疗效果。

       63岁的李女士，于2019年9月出现淋巴结肿大，几经辗转，2020年4月于当地医院确诊为非霍奇金淋巴瘤，弥漫大B细胞淋巴瘤，非生发中心来源，双表达 IVB期，预后评估为高中危，外院共化疗8周期，疗效评估达完全缓解。停化疗不足半年，2021年1月疾病复发进展，外院予更换二线方案化疗1疗程后来到北医三院血液科。

       景红梅教授团队对患者进行全面评估，予二线方案化疗并采集自体干细胞计划行自体干细胞移植治疗，后评估疗效为部分缓解。后续经与患者和家属充分沟通病情，患者和家属选择CAR-T治疗。

       2021年8月2日，景红梅教授团队赵伟医生为李女士开出阿基仑赛注射液处方，8月7日北医三院细胞采集团队给该患者进行了淋巴细胞单采，按计划制备CAR-T细胞。随即8月26日，PET-CT评估为疾病进展。幸运的是，北医三院血液科团队具有多年的淋巴瘤诊疗及CAR-T治疗经验，经全科查房讨论，为患者制定了个体化桥接化疗方案，9月29日PET-CT评估患者具备回输条件。10月3日予FC方案清淋，10月8日顺利回输CAR-T细胞，患者在回输后第19天顺利出院。

图1 阿基仑赛注射液交付和复苏

深度持续缓解，可预见的治愈

       ZUMA-1是一项在R/R LBCL患者中评价阿基仑赛安全性和有效性的单臂、多中心、开放性I/II期临床研究。在刚刚结束的美国血液学年会（ASH）上，ZUMA-1研究5年更新数据显示，在接受阿基仑赛注射液治疗的患者中，5年OS率为42.6%。其中获得CR患者的长期生存更长：5年OS率为64.4%。在4年和5年分析之间，92%的患者无需后续治疗仍可生存，提示这些患者可能已经被治愈。

       从安全性结果来看，与之前报告中的结果相似，没有观察到新的安全性事件，包括与阿基仑赛相关的严重不良事件或继发性恶性肿瘤。总体来看，在这项对ZUMA-1研究2期关键性队列的5年更新数据分析中，在良好的安全性基础上，阿基仑赛改善了R/R LBCL患者的长期生存，使治愈成为可能。

       李女士在回输CAR-T细胞后1月、2月评估病情为CR，目前持续缓解近3月。目前身体状态良好，相较于自发病到复发进展的2年多时间的一路坎坷，以及CAR-T治疗前疾病再度进展的至暗时刻，CAR-T治疗使李女士回归了正常生活，为患者开启新的人生创造了可能。

图2 CAR-T治疗，重启新生