JAHA：“西地那非”被发现可能存在致命副作用，促进腹动脉瘤恶化

2022-01-07 13:42

西地那非加剧了腹主动脉瘤的进展，而这可能是通过破坏平滑肌细胞的收缩和正常工作能力导致的。

撰文 | 王聪

编辑 | 王多鱼

排版 | 水成文

西地那非（Slidenafil），俗称“壮阳药”，由美国辉瑞公司研发，最初作为治疗心血管疾病的5-磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂而进行临床研究。现在被广泛用于治疗勃起功能障碍和肺动脉高压。

2021年12月，美国克利夫兰医学中心的程飞雄团队在 Nature Aging 发表研究论文【1】，发现使用西地那非与阿尔茨海默病发病风险显著降低有关，表明西地那非老药新用或是治疗阿尔茨海默病的一个选项。

这项研究一经发表就引起了广泛关注。然而，一项最新研究却提醒了我们，使用西地那非也可能会导致致命风险——使腹主动脉瘤恶化。

2022年1月5日，美国罗彻斯特大学的 Yan Chen 等人在《美国心脏协会杂志》（JAHA）发表了题为： Sildenafil (Viagra) Aggravates the Development of Experimental Abdominal Aortic Aneurysm 的研究论文。

这项研究显示，用来治疗肺动脉高压和勃起功能障碍的药物西地那非（俗称壮阳药），会使腹主动脉瘤恶化。

西地那非（Slidenafil），俗称“壮阳药”，由美国辉瑞公司研发，最初作为治疗心血管疾病的5-磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂而进行临床研究。然而，它并没有达到研究人员的预期的扩张血管、缓解心血管疾病的目的。1991年4月，西地那非的临床研究正式宣告失败。

但研究人员奇怪地发现，参与研究的志愿者都不愿交回剩余的药物，追问之下，这些志愿者表示，这种药物对性生活有所改善。之后辉瑞公司的研究人员转变了研究方向，就西地那非对阴茎海绵体平滑肌的作用展开了研究。1998年西地那非获得FDA批准上市，用于治疗男性勃起功能障碍（ED），这也让辉瑞公司名声大噪。

主动脉由三层结构组成，中间一层是由血管平滑肌细胞组成。这些细胞负责调节血管张力并使主动脉收缩和放松，从而调节血流。当主动脉不能适当调节血流时，主动脉瘤的风险就会增加。

5-磷酸二酯酶（PDE5）是体内一种重要的酶，具有调节血管平滑肌细胞收缩的能力。而西地那非等药物属于PDE5抑制剂，通过抑制PDE5来发挥作用。

之前有临床报告显示，一些使用西地那非等PDE5抑制剂药物的人出现了主动脉夹层。这提示了抑制PDE5可能与主动脉风险有关。

腹主动脉瘤，是腹主动脉的部分地方因为各种原因变得脆弱或隆起。而腹主动脉瘤破裂是一种医疗紧急状况，一旦出现这种情况，只有大约20%的患者能存活。

腹主动脉瘤多发于老年男性，尤其是有肺气肿、腹主动脉瘤家族史、高血压、高胆固醇、吸烟，以及肥胖人群。而老年男性正是西地那非的主要用户群体。因此，研究团队希望研究使用西地那非抑制PDE5是否会影响腹主动脉瘤的进展。

研究团队在小鼠上进行了实验，首先，研究团队通过手术诱导了小鼠腹主动脉瘤并监测其主动脉大小，手术后后7天，这些小鼠形成了腹主动脉瘤。然后将这些小鼠随机分为两组，一组每天服用溶解在水中的西地那非，剂量为60-100mg/kg/天；一组饮用不含西地那非的水。整个实验持续4周时间，观察两组小鼠的腹主动脉瘤的大小变化。

实验结果显示，与未服用西地那非的小鼠相比，连续服用4周西地那非的小鼠的腹主动脉瘤更大，平均宽度增加37%；且腹主动脉瘤中弹性纤维的退化或减弱程度增加了50%。