最新研究 | Microbiome：子宫内膜微生物组成对人工授精妊娠结果的影响

编译：微科盟索亚，编辑：微科盟索亚、江舜尧。

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导读    

来自西班牙INCLIVA健康研究所的Carlos Simon等人于2022年1月4日在Microbiome发表题为《Endometrial microbiota composition is associated with reproductive outcome in infertile patients》 的文章。

研究背景：

先前的研究结果表明，在接受辅助生殖治疗的不孕症患者中，女性生殖道微生物组成与生殖结果之间存在关联。在本研究中，我们旨在确定子宫内膜微生物群组成是否与活产、生化妊娠、临床流产或不孕的生殖结果有关。

方法：

在本研究中，我们提出了一项多个研究中心的前瞻性观察研究。选择342名进行辅助生殖治疗无症状感染的不育患者，使用16SrRNA基因测序分析胚胎移植前的子宫内膜液和子宫内膜活检样本。

结果：

子宫内膜菌群（Atopobium，Neisseria，Bifidobacterium，Chryseobacterium，Gardnerella，Klebsiella，Haemophilus，Staphylococcus以及Streptococcus）的失调与不好的生殖结果相关。此外，能够顺利产下婴儿患者的Lactobacillus的含量通常较高。

结论：我们的研究结果表明，胚胎移植前子宫内膜微生物群组成是预测生殖结果有效的生物标志物，这为进一步提高诊断和治疗策略提供了机会。

论文ID

原名：Endometrial  microbiota composition is associated with reproductive outcome in infertile patients

译名：不孕症患者子宫内膜微生物组成与生殖结局相关

期刊：Microbiome

IF：14.65

发表时间：2022.01.04

通讯作者：Carlos Simon

通讯作者单位：西班牙INCLIVA健康研究所

DOI号：10.1186/s40168-021-01184-w

实验设计

招募408名接受体外受精的不孕症患者，最终342名合格的患者最终被纳入本研究的评估。在胚胎移植前采集子宫内膜液样本（n = 336）和子宫内膜活检样本（n = 296）进行16S rRNA测序分析，根据受试者的妊娠结果进行相关性分析，探究胚胎移植前子宫内膜微生物群组成对最终妊娠结果的影响。

结果

图1. 研究人群流程图。在所有评估合格的患者中（n = 452），44例被排除在分析之外，66例失访。因此，342名患者最终被纳入我们对子宫内膜微生物组对妊娠结局影响的评估。BMI，体重指数；ERA，子宫内膜容接受能力分析；ET，胚胎移植；HRT，激素替代疗法。

图2. 测序数据的分布。PCA显示了（A）子宫内膜液样本（n = 336）和（B）子宫内膜活检样本（n = 296）及其相应空白对照的聚类，基于质量参数，如空读数百分比、每个样本的分散指数以及过滤后和映射后的读数之间的比值。BP，生化妊娠；EP，异位妊娠；LB，活产；CM，临床流产；NP，不孕。

图3. 子宫内膜液（A）和子宫内膜活检（B）样本中细菌的共现网络。共现网络是通过计算Pearson相关系数来创建的，代表了所有生殖结果的样本。节点属性：（i）圆圈的大小，与标准化的细菌相对丰度成正比；（ii）颜色为不同的物种分类。边属性：（i）粗细与Pearson相关系数p值成正比；（ii）颜色，Pearson相关系数为负时为红色，正时为灰色。

图4. 与生殖结果相关的细菌共现网络。在每一种ART（辅助生殖治疗）结果中，A子宫内膜液样本和B子宫内膜活检样本细菌共现网络。共现网络是通过计算Pearson相关系数来创建的。节点属性：（i）圆圈的大小，与标准化的细菌相对丰度成正比；（ii）颜色为不同的物种分类。边属性：（i）粗细与Pearson相关系数p值成正比；（ii）颜色，Pearson相关系数为负时为红色，正时为灰色。关联图采用了同样的标准，圆圈的大小和颜色的深浅与相应的Pearson相关系数成正比。

图5. 在生殖失败相比，生殖成功的Lactobacillus丰富度比其他类群更为高。（A）子宫内膜液（左）和子宫内膜活检（右）样本中z-score归一化值对Lactobacillus和其他生殖相关类群的差异。（B）基于EM显示每个生殖结果的概率的预测模型。

图6. 致病细菌的分布与生殖结果密切相关。箱线图显示在不孕（NP）、生化妊娠（BP）和临床流产（CM）与活产（LB）中丰富度差异显著的分类群。（A）子宫内膜液和（B）子宫内膜活检样本。

图7. 慢性子宫内膜炎与生殖结果的关系。箱线图显示慢性子宫内膜炎致病菌在不孕（NP）、生化妊娠（BP）和临床流产（CM）与活产（LB）中的丰富度差异。（A）子宫内膜液和（B）子宫内膜活检样本。