顶刊日报｜Hepatology：纪冬团队建立慢性药物性肝损伤生化学未缓解的列线图预测模型

       解放军总医院第五医学中心肝病医学部纪冬教授团队在Hepatology(一区Top期刊, IF=17.4) 在线发表题为“Prediction of Biochemical Nonresolution in Patients with Chronic Drug-induced Liver Injury: A Large Multicenter Study”的研究论文。该研究旨在阐明慢性药物性肝损伤生化学未缓解(BNR)的高危因素，并构建一种新型无创的列线图模型(BNR-6)用于预测慢性DILI患者的预后。通讯作者为纪冬，邹正升和肖小河。

       药物性肝损伤(DILI)已被公认为急性和慢性肝病的重要原因。虽然大多数经历DILI的患者在停用可疑药物后可获得临床和生化学的完全缓解，但仍有8%-20%的患者可进展为慢性DILI。反复出现BNR的DILI患者可能进展至肝硬化甚至肝功能衰竭，生活质量差。目前慢性 DILI的诊断仍然具有很大的挑战性，肝活检虽然有助于DILI诊断的正确性，但其临床应用受到了有创性及高成本的限制。此外，DILI的组织学及生化特征与预后的关系尚不明确。

       该研究是一项大型的多中心的回顾性研究，筛选了来自全国九家参与医院的5326例慢性DILI患者，最终共有3655例纳入分析，其中2866例接受了肝活检。所有患者均被随访1年以上，通过电子病历获取患者的临床特征包括组织学以及生化学指标。终点为BNR，定义为慢性DILI诊断后12个月，ALT或AST >1.5×正常界限(ULN)或ALP>1.1×ULN。

       组织学上发现，随着肝脏炎症分级和纤维化分期的增加，BNR的比例明显增加。有明显炎症的患者发生BNR的风险比无炎症或轻度炎症的患者增加21.3倍(P<0.001)。生物化学方面，最终确定AST、TBil、血小板、凝血酶原时间、性别和年龄与BNR相关。基于上述6个具有统计学意义的无创指标，最终构建一种新型的列线图预测模型，命名为BNR-6。通过该模型可以个体化计算每名患者的评分从而评估BNR的风险，BNR-6≤28分为低风险，28~50分为中风险，> 50分为高风险，其结果与肝脏组织学高度一致。BNR-6模型已成功在外部队列中获得验证，并通过400次10折的交叉验证进一步证实了模型稳定性。

图1  肝脏组织学与BNR的关系

图2  BNR-6模型的列线图及校正曲线

图3  慢性DILI患者BNR的风险分层

研究表明，显著的肝脏炎症是生化学未缓解的有力预测因素，BNR-6无创模型提供了一种简单易行的方法用来评估慢性DILI的预后。

摘译自Wang CY, Deng Y, Li P, et al. Prediction of Biochemical Nonresolution in Patients with Chronic Drug-induced Liver Injury: A Large Multicenter Study. Hepatology. 2021 Dec 16.

《临床肝胆病杂志》编辑部 报道