本刊编委会主席吕国悦/编委涂正坤团队揭示新冠肺炎免疫发病新机制

       新冠病毒（SARS-CoV-2）目前仍在全球肆虐。尽管疫苗接种已产生有效的预防效果，但新冠肺炎 (COVID-19) 依旧在许多患者中造成重症和危重症，甚至死亡。重症患者最主要的症状是肺炎和呼吸窘迫，同时表现出全身性炎症反应（包括细胞因子风暴）和高凝状态。多项临床研究发现血小板参与其中：重症或非重症患者血小板计数均在较低范围内，且血小板减少与较差预后相关。在COVID-19 重症患者的肺泡灌洗液中存在大量的炎性单核细胞，这些单核细胞是细胞因子风暴中炎性细胞因子的主要来源。但是，COVID-19中血小板与单核细胞炎性反应激活的机制尚不明确。

       2021年12月29日，国际权威主流医学杂志J Clin Invest在线发表吉林大学第一医院吕国悦/涂正坤团队文章“Platelets mediate inflammatory monocyte activation by SARS-CoV-2 Spike protein”，论文报道了血小板的独特受体 CD42b 介导SARS-CoV-2与血小板的结合，激活血小板，并通过血小板表达的CD40L和 P-selectin作用于单核细胞，引发单核细胞的炎性激活。这种机制取决于 SARS-CoV-2的棘突（Spike）蛋白，但独立于在其他细胞感染中非常重要的ACE-2途径。

       研究人员利用整合SARS-CoV-2 Spike蛋白的VSV假病毒和重组蛋白，发现Spike蛋白可以直接激活血小板，诱导血小板和单核细胞的聚集。有趣的是，在病毒感染肺泡上皮细胞中发挥关键作用的ACE-2在血小板中并不表达。在研究了多种血小板表面受体与Spike蛋白的相互作用之后，发现CD42b能够直接与Spike蛋白结合，并介导血小板的激活。CD42b下游的PI3K/Akt/PKC信号参与这一过程，并介导了血小板CD40L的表达。Spike蛋白激活的血小板可以诱导单核细胞向炎性表型分化。结合了血小板的单核细胞分泌高水平的炎性细胞因子（IL-1β、TNFα、IL-6），但不分泌抗炎因子IL-10，表明病毒激活的血小板可以介导单核细胞的炎性激活。

       进一步实验表明，血小板表达的P-selectin和单核细胞膜上的PSGL-1结合，介导了血小板在单核细胞上的吸附，此外CD40L-CD40的作用协同激活了单核细胞的炎性反应。

本研究揭示了重症新型冠状病毒肺炎患者体内高凝状态、炎性单核细胞和细胞因子风暴的免疫发病机制，为疾病的治疗提供新的干预靶标。

文献来源： https://www.jci.org/articles/view/150101

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