【新药进展】全球乙肝新药进展 (更新至2021年12月)

编者按：Hepatitis B Foundation网站乙肝新药表单更新迟滞，为帮助大家更准确地获取全球乙肝新药最前沿信息，肝霖君查询各大药企官网更新的产品管线信息和相关网络资料中的乙肝新药报道做了系统地整理，并汇总了慢乙肝新药与新药联合、新药与现有药物联合治疗的临床研究进展。

本期表单更新有：衣壳抑制剂GLS4进入III期临床研究；处于II期临床研究的治疗性疫苗VBI-2601和FXR激动剂ASC42；新增处于临床前研究的衣壳抑制剂ALG-005398、TLR-8激动剂CB06-036和PD-1/PD-L1抑制剂ALG-093453，还有口服PD-L1抑制剂和口服HBV RNA去稳定剂。

新药联合治疗的探索明显加速，包括新药与新药联合、新药与现有药物的联合。许多新药单药在I期或II期研究中未达到主要疗效目标，企业便积极开始了不同联合治疗方案的探索。这也将是未来乙肝全面临床治愈的必要策略。

新药相关联合用药临床研究汇总

部分新药进展

1 GLS4

甲磺酸莫非赛定 (GLS4) 是一款由广东东阳光药业有限公司自主研制的HBV衣壳抑制剂，可干扰HBV核衣壳的组装。据中国药物临床试验登记与信息公示平台信息显示，该公司已启动了一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照IIIa期临床试验，以评估甲磺酸莫非赛定胶囊/利托那韦片联合核苷类药物与核苷类药物单药相比，在慢乙肝受试者中的有效性和安全性，主要疗效指标为治疗48周的HBV DNA情况。该试验计划在中国入组210名慢乙肝患者作为受试对象，该项研究将由吉林大学第一医院牛俊奇教授领衔。这虽然是全球首款进入慢乙肝III期临床评估的衣壳抑制剂，但从II期数据来看，其对HBsAg下降的作用并不显著，因此III期临床评估并不是以临床治愈为目标。

2 ALG-005398

AASLD2021大会上报道了Aligos Therapeutics公司新开发的一种I类衣壳抑制剂 (CAM) 药物ALG-005398，这是迄今为止报道的第一个非杂芳基二氢嘧啶 (HAP) I 类衣壳抑制剂，临床前研究显示出出色的体外和体内抗病毒活性，包括体内 HBsAg 的显著降低。

3 VBI-2601

Brii Biosciences公司和VBI Vaccines公司联合研发的VBI-2601 (BRII-179) 是一种基于蛋白质的新型重组HBV免疫治疗候选药物，可表达Pre-S1、Pre-S2 和HBsAg，旨在诱导增强的B细胞和T细胞免疫应答。目前，其IIa/IIb期临床试验已完成首例受试者给药。该项IIa/IIb期试验为一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，目的是评估非肝硬化慢乙肝患者在聚乙二醇干扰素α (PEG IFNα) 和核苷 (酸) 类药物治疗中加入VBI-2601后的HBsAg清除率。

4 CB06-036

CB06-036是一种由我国上海挚盟医药科技有限公司自主研发的乙肝TLR-8激动剂，临床前研究表明CB06-036具有良好口服活性、选择性和安全性，还兼具良好的肝脏靶向特性。新药临床试验申请 (IND) 已获得FDA批准，I期临床试验计划将于2022年1月在美国开始，将评价CB06-036在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和初步药效学特征。

5 口服PD-L1抑制剂

Arbutus Biopharma公司开发的一款口服小分子PD-L1抑制剂，能减轻常见的检查点抗体疗法的系统性安全问题。目前IND已得到批准，可能成为HBV联合疗法的重要组成部分。

6 ALG-093453

Aligos Therapeutics公司的早期先导化合物ALG-093453，是一种小分子PD-1/PD-L1抑制剂，具有出色的体外生化和细胞效力，已被选中用于进一步的临床前分析和优化，处在临床前研究阶段。最新临床前数据显示出具有诱导免疫反应的潜力，该公司计划将其与减少HBsAg产生和抑制病毒复制的候选药物联合使用，提供多种联合疗法来实现慢乙肝功能性治愈。

7 口服HBV RNA去稳定剂

Arbutus Biopharma公司开发的一款新型口服HBV RNA去稳定剂，可有选择性地影响HBV，也表现出泛基因型抗病毒活性。此外，当与具有独特作用机制的抗HBV药物联合使用时，HBV RNA去稳定剂显示出叠加效应。在临床前模型中，其可特异性地破坏HBV RNA转录本，减少HBV蛋白 (包括HBsAg) 的产生。

8 ALG-125903 ＋ ALG-010133 ＋ ALG-020579

AASLD2021大会上报道了Aligos Therapeutics公司的siRNA药物ALG-125903、HBsAg转运抑制寡核苷酸聚合物 (STOPSTM) ALG-010133和反义寡核苷酸药物ALG-020579的三联用药研究结果。临床前体外研究显示此三联用药具有协同抗病毒作用。

注：部分信息参考小番健康、肝脏时间。