HBsAg预测HBeAg阳性慢性HBV感染者的肝炎活动价值好

编者按：慢性HBV感染的自然史通常根据HBeAg状态、ALT和HBV DNA水平分为四个连续但可能反复的阶段：免疫耐受期；免疫清除期；免疫控制期；再活动期。然而，各国各地区ALT的正常值上限ULN标准不一，在区分慢性HBV感染自然史阶段时，ALT的界限仍未统一，ALT预测HBeAg阳性患者显著肝炎活动的合理参考值尚未确定；在HBeAg阳性患者中，非显著肝炎活动期的HBsAg水平显著高于显著肝炎活动期,而HBsAg与HBV DNA及高水平HBV复制显著正相关。因此我们无法通过传统的自然史分期标准获得HBsAg和HBV DNA预测HBeAg阳性患者显著肝炎活动的有用信息。

最近，复旦大学附属公共卫生临床中心的张占卿教授团队在J. Clin. Med上发表了一项研究结果表明：定量的HBsAg而不是HBV DNA在预测HBeAg阳性的慢性HBV感染者的显著“生化学或病理学”肝炎活动方面很有价值。

研究方法

对2017年1月至2020年9月在复旦大学附属公共卫生临床中心住院并接受肝活检的HBeAg阳性慢性HBV感染者进行筛查。

检测患者HBsAg，HBeAg，HBV DNA和ALT。该研究预设了三个ALT正常上限值 (ULN) 水平，依次为20 IU/L、30 IU/L和40 IU/L。具有生化学意义的肝炎活动定义为“ALT ≥ ULN”。

肝脏标本的病理诊断参考Scheuer评分系统，炎症分级分为五个等级，从G0到G4，纤维化分期分为五个阶段，从S0到S4。在这项研究中，具有病理学意义的肝炎活动定义为“> G1或 > S1”。

患者特征

本研究共纳入516名患者，其中男性313人，女性203人。

根据HBsAg、HBeAg和HBV DNA的定量分层标准，将可能高水平HBV复制和可能低水平HBV复制的亚群分别定义为“HBsAg > 4.250 log10 IU/mL或HBeAg > 2.875 log10 S/CO或HBV DNA > 7.500 log10 IU/mL”和“HBsAg ≤ 4.250 log10IU/mL和HBeAg ≤ 2.875 log10S/CO和HBV DNA ≤ 7.500 log10 IU/mL”。在可能高水平HBV复制亚群中，HBsAg、HBeAg和HBV DNA高水平的患者比例分别为60.8%、81.9%和67.7%。

总人群、可能高水平HBV复制和可能低水平HBV复制亚群的人口统计学、实验室和病理学特征

研究结果

1 在可能高水平HBV复制亚群中，HBsAg水平与ALT水平显著负相关，且可较好预测显著“生化或病理学”肝炎活动

在可能高水平HBV复制亚群中，HBsAg和HBeAg水平与ALT水平呈显著负相关，并且能很好地预测显著“生化或病理学”肝炎活动；在可能低水平HBV复制亚群HBV DNA和HBeAg水平与ALT水平显著正相关，仅能能很好地预测“生化学“显著肝炎活动。

HBsAg、HBeAg和HBV DNA与ALT、肝脏病理分级和分期之间的相关性

2 HBsAg预测显著“生化或病理学”肝炎活动显著优于HBV DNA

在总体人群中， HBsAg预测“ALT ≥ 20 IU/L或 > G1或 > S1“的AUC显著大于HBV DNA (Z = 2.143，P = 0.0321)，HBsAg和HBeAg预测ALT ≥ 30 IU/L或 > G1或 > S1”的AUC显著大于HBV DNA (Z = 4.588，P < 0.0001和Z = 2.348，P = 0.0189)，HBsAg预测“ALT” ≥ 40 IU/L或 > G1或 > S1”的AUC显著大于HBeAg和HBV DNA (Z = 2.013，P = 0.0441和Z = 4.280，P < 0.0001)。

在可能高水平HBV复制亚群中，HBsAg预测“ALT ≥ 20 IU/L或 > G1和 > S1“，“ALT ≥ 30 IU/L或 > G1或 > S1“和”ALT ≥ 40 IU/L或 > G1或 > S1“的价值也显著优于HBV DNA。

HBsAg、HBeAg和HBV DNA在预测显著肝炎活动中的作用

3 在可能高水平HBV复制亚组中使用HBsAg水平或者结合ALT水平预测显著肝炎活动的性能均很好

在可能高水平HBV复制亚组，HBsAg > 4.699 log10IU/mL或联合ALT < 40 IU/L在预测HBeAg阳性患者显著“生化学或病理学”肝炎活动方面的表现均更好。

HBsAg、HBeAg或HBV DNA单独或联合ALT预测病理状态的可靠性

肝霖君有话说

在HBeAg阳性慢性HBV感染患者中，与HBV高水平复制相关的非显著性肝炎活动属于“免疫耐受期“的“持续不活动”，表现为非显著性生化异常和非显著性肝脏组织学改变。HBsAg 是预测“免疫激活”肝炎活动的可靠指标，高水平HBsAg会抑制机体对HBV的免疫反应，虽然表现为ALT水平较低或正常，但这可能会导致HBV感染的持续进展。因此，即便是处于免疫耐受期也有肝炎进展的可能性，为了合理监测肝脏组织学进展，应定期同时监测HBsAg、HBV DNA和ALT水平，积极抗病毒治疗。

参考文献：

Zhang Z, Lu W, Zeng D, et al. Quantitative HBsAg versus HBV DNA in Predicting Significant Hepatitis Activity of HBeAg-Positive Chronic HBV Infection[J]. Journal of clinical medicine, 2021, 10(23).

打赏